Progressi significativi in ​​dieci anni di trattamento acuto radicale: BXCL501 (film sublinguale dexmedetomidina) è in fase di revisione negli Stati Uniti!

BioXcel Therapeutics (BTI) è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sull'utilizzo di nuovi metodi di intelligenza artificiale per sviluppare farmaci trasformativi nei campi delle neuroscienze e dell'immuno-oncologia. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per BXCL501 (film sublinguale dexmedetomidina), che viene utilizzato per la schizofrenia e il disturbo bipolare I Trattamento acuto dell'agitazione di tipo e di tipo II .

Secondo il"Atto" (PDUFA), la data obiettivo per la FDA per prendere una risoluzione sulla NDA è il 5 gennaio 2022. Attualmente, la FDA non prevede di convocare una riunione del comitato consultivo per discutere la domanda. Se approvato, BXCL501 rappresenterà il primo importante progresso nel trattamento acuto della schizofrenia e dell'agitazione correlata al disturbo bipolare nell'ultimo decennio.

BXCL501 è una preparazione di film di dexmedetomidina (dexmedetomidina) dissolta per via orale brevettata; dexmedetomidina è un agonista selettivo del recettore α2a, clinicamente utilizzato come preparazione endovenosa, per il trattamento dell'agitazione e dei sintomi di astinenza da oppiacei. BioXcel ritiene che BXCL501 abbia come obiettivo un meccanismo di agitazione causale. Effetti anti-agitazione sono stati osservati in molteplici studi clinici su varie malattie neuropsichiatriche, tra cui agitazione correlata alla schizofrenia (SERENITY I) e agitazione correlata al disturbo bipolare (SERENITY II), agitazione correlata alla demenza (TRANQUILITY).

In precedenza, la FDA statunitense ha concesso a BXCL501 una designazione di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento acuto dell'agitazione correlata alla demenza e una designazione rapida (FTD) per il trattamento acuto dell'agitazione correlata alla schizofrenia, al disturbo bipolare e alla demenza.

BXCL501 meccanismo d'azione

L'agitazione è un sintomo comune e difficile da controllare associato a una varietà di malattie neuropsichiatriche, tra cui la schizofrenia e il disturbo bipolare di tipo I e di tipo II. Al momento, l'agitazione è ancora un fardello medico in crescita. Si stima che queste due malattie da sole abbiano circa 9 milioni di pazienti adulti negli Stati Uniti e più di 3 milioni di persone soffrano di agitazione ogni anno. In media, i pazienti con queste malattie sperimentano più di una dozzina di convulsioni ogni anno, la maggior parte delle quali richiede farmaci.

L'identificazione precoce e l'intervento tempestivo per ridurre l'agitazione sono essenziali per evitare l'escalation dei sintomi e la comparsa di aggressività. Le linee guida sulle migliori pratiche di consenso degli esperti suggeriscono che l'agitazione dovrebbe essere combinata con tecniche di sedazione comportamentale, rilassamento del linguaggio e farmaci accettati volontariamente dal paziente, senza essere forzati, e l'obiettivo della farmacologia è la sedazione&ma non la sedazione eccessiva." Un trattamento non invasivo in grado di fornire un sollievo rapido e duraturo dei sintomi può aiutare a evitare misure coercitive costose e traumatiche, come la contenzione fisica e l'isolamento, che possono portare a ricoveri ospedalieri e soggiorni prolungati.

Dexmedetomidina-struttura chimica (fonte immagine: wikidata.org)

BXCL501 NDA è supportato dai dati di 2 studi di Fase 3 randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli (SERENITY I e SERENITY II). Questi due studi hanno valutato separatamente BXCL501 per il trattamento acuto della schizofrenia e del disturbo bipolare di tipo I e dell'agitazione correlata di tipo II. In questi due studi, BXCL501 è stato ben tollerato e ha raggiunto gli endpoint primari e secondari a entrambe le dosi di 120 mcg e 180 mcg, indicando che in più scale di agitazione, rispetto al placebo, era statisticamente significativo e confrontato con il livello basale. Miglioramento rapido e duraturo.

Vimal Mehta, CEO di BioXcel, ha dichiarato:"La presentazione della NDA segna un'importante pietra miliare nel nostro obiettivo di fornire nuove opzioni di trattamento a milioni di pazienti con schizofrenia e disturbo bipolare. Riteniamo che se BXCL501 sarà approvato, rappresenterà un miglioramento significativo nella cura e nella gestione aggressive di questi pazienti e ha il potenziale per ridurre l'onere per i medici e gli operatori sanitari correlati. Mentre la FDA sta rivedendo la nostra NDA, continueremo a implementare la nostra strategia aziendale completa per assicurarci di poter fare bene Portare BXCL501 a pazienti e operatori sanitari negli Stati Uniti per affrontare importanti esigenze mediche non soddisfatte nel campo della terapia radicale."