Il deucravacitinib di Bristol-Myers Squibb nel trattamento della psoriasi 2 fase 3 l'efficacia clinica batte Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ha recentemente annunciato all'American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021 la valutazione del nuovo farmaco antinfiammatorio deucravacitinib (BMS-986165) nel trattamento di pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave. Risultati positivi di uno studio chiave di fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). La deucravacitinib è un inibitore della tirosina chinasi 2 (TYK2) di prima classe con un meccanismo unico di inibizione delle vie di interferone IL-12, IL-23 e di tipo 1. Questo farmaco è il primo e unico inibitore di TYK2 ad essere valutato nella ricerca clinica per il trattamento di varie malattie immuno-mediate.

I risultati annunciati durante l'incontro hanno mostrato che i due studi hanno raggiunto gli endpoint primari e secondari comuni: è stato confermato che deucravacitinib (6 mg, una volta al giorno) rispetto al placebo e otezla (apremilasta, 30 mg, due volte al giorno) Efficacia e superiorità significative, tra cui una percentuale significativamente più elevata di pazienti che ottengono un'area di psoriasi e un miglioramento dell'indice di gravità di almeno il 75% rispetto alla linea di base (PASI75) rispetto al placebo e all'Otezla alla settimana 16, valutazione complessiva del medico statico (sPGA) Il punteggio è la rimozione completa o quasi completa delle lesioni cutanee (sPGA 0/1). Rispetto a Otezla, una percentuale più elevata di pazienti ha raggiunto PASI75 e sPGA 0/1 alla settimana 24 e ha mantenuto fino alla settimana 52. In questo studio, deucravacitinib era sicuro e ben tollerato.

April Armstrong, MD, professore di dermatologia presso la University of Southern California, ha dichiarato: "In questi due studi chiave, deucravacitinib è superiore a Otezla in più endpoint, tra cui la durata della risposta e gli indicatori di manutenzione. Ciò dimostra che la necessità di un trattamento sistemico , La necessità di una migliore opzione orale per trattare i pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave, deucravacitinib ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura orale. Poiché molti pazienti con psoriasi a placche da moderate a gravi non ottengono ancora un trattamento adeguato, o addirittura nessun trattamento, quindi è anche incoraggiante che il deucravacitinib migliori i sintomi e la prognosi del paziente in misura maggiore rispetto a Otezla.

Mary Beth Harler, MD, Responsabile sviluppo immunologia e fibrosi di Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato: "I risultati di entrambi gli studi hanno confermato che la deucravacitinib ha il potenziale per diventare un'opzione di trattamento orale per i pazienti con psoriasi. Crediamo che il deucravacitinib si trova in una vasta gamma di malattie immuno-mediate. Con un grande potenziale, ci impegniamo a far avanzare l'ampio progetto di sviluppo clinico di deucravacitinib. Attualmente, stiamo discutendo con le agenzie di regolamentazione con l'obiettivo di portare questa nuova terapia ai pazienti appropriati il prima possibile.

Otezla è un farmaco antinfiammatorio orale di Celgene, che è stato acquisito da Amgen per 13,4 miliardi di dollari nell'agosto 2019. Nel gennaio 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) ha annunciato l'acquisizione di New Base per 74 miliardi di dollari. Come parte della revisione antitrust della Federal Trade Commission (FTC) degli Stati Uniti, Otezla è stata costretta a vendere e Amgen ha assunto il controllo. Otezla è un inibitore selettivo orale della fosfodiesterasi 4 (PDE4) ed è stato approvato per 3 indicazioni (psoriasi a placche da moderata a grave, artrite psoriasica attiva, ulcere orali correlate alla malattia di Behcet). A quel tempo, Otezla era l'unica terapia orale non biologica per psoriasi e artrite psoriasica, e l'unico farmaco per il trattamento delle ulcere orali correlate alla malattia di Behcet. Secondo il rapporto sulle prestazioni 2020 pubblicato da Amgen, Otezla ha vendite per 2,195 miliardi di dollari, rendendolo il terzo farmaco più venduto per Amgen.

Deucravacitinib è un nuovo inibitore selettivo orale tyk2 sviluppato da Bristol-Myers Squibb. Ha un meccanismo d'azione unico diverso dagli altri inibitori della chinasi. IL TYK2 è una chinasi del segnale intracellulare che media la trasduzione del segnale di IL-23, IL-12 e IFN di tipo I. Queste citochine sono citochine naturali coinvolte nell'infiammazione e nella risposta immunitaria. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutica, ha pubblicato un rapporto all'inizio di quest'anno prevedendo che le vendite di deucravacitinib nel 2026 raggiungeranno i 2,21 miliardi di dollari USA.

Attualmente, la deucravacitinib è in fase di valutazione per il trattamento di una vasta gamma di malattie immuno-mediate, tra cui psoriasi, artrite psoriasica, lupus e malattia infiammatoria intestinale. Oltre a POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb sta conducendo altri tre studi di fase 3 su deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

La struttura chimica del deucravacitinib (fonte d'immagine: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) e POETYK PSO-2 (NCT03611751) sono due studi globali di fase 3 condotti in pazienti con psoriasi a placche da moderate a gravi per valutare il relativo Per la sicurezza e l'efficacia del placebo e Otezla (apremilast). Entrambi gli studi sono studi multi-centro, randomizzati, in doppio cieco, che iscrivono rispettivamente 666 e 1.020 pazienti e deucravacitinib valutato (6 mg, una volta al giorno), placebo e Otezla (30 mg, due volte al giorno). Lo studio POETYK PSO-2 ha anche un periodo di ritiro casuale dopo 24 settimane.

L'endpoint primario comune dei due studi è: alla 16a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, la percentuale di pazienti nel gruppo di trattamento deucravacitinib ha raggiunto PASI75 e sPGA 0/1. Gli endpoint secondari chiave includono: alla settimana 16, la percentuale di pazienti che hanno raggiunto PASI75 e sPGA 0/1 nel gruppo di trattamento deucravacitinib rispetto al gruppo di trattamento Otezla e altri indicatori.

I risultati hanno mostrato che entrambi gli studi hanno raggiunto l'endpoint primario comune: alla 16a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, una percentuale significativamente più elevata di pazienti nel gruppo di trattamento deucravacitinib ha raggiunto PASI75 e sPGA 0/1. Nei due studi, il momento critico in termini di endpoint, PASI75 e sPGA 0/1 alla 16a e 24a settimana sono stati utilizzati per la valutazione. Deucravacitinib ha mostrato una migliore clearance cutanea rispetto a Otezla. La deucravacitinib è ben tollerata e il tasso di interruzione dovuto a eventi avversi (AE) è basso.

Dati clinici Deucravacitinib

I risultati specifici sono:

—— Tassi di risposta PASI75 negli studi POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2: (1) Alla settimana 16, rispettivamente il 58,7% e il 53,6% dei pazienti del gruppo di trattamento deucravacitinib hanno ottenuto risposte PASI75 e il 12,7% nel gruppo placebo. Il 9,4% e il gruppo di trattamento Otezla erano rispettivamente del 35,1% e del 40,2%. (2) Alla 24a settimana, il 69,0% e il 59,3% dei pazienti del gruppo di trattamento deucravacitinib hanno ottenuto risposte PASI75 e il 38,1% e il 37,8% rispettivamente nel gruppo di trattamento Otezla. (3) L'82,5% e l'81,4% dei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con deucravacitinib hanno raggiunto una risposta PASI75 alla settimana 24 e hanno continuato a ricevere rispettivamente un trattamento con deucravacitinib, hanno mantenuto una risposta PASI75 alla settimana 52.

—— Il tasso di risposta sPGA 0/1 negli studi POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2: (1) Alla settimana 16, Il 53,6% e il 50,3% del gruppo di trattamento deucravacitinib hanno ottenuto una risposta sPGA 0/1, i gruppi placebo sono stati il 7,2%, l'8,6%, il gruppo di trattamento Otezla il 32,1%, il 34,3%. (2) Alla settimana 24, rispettivamente il 58,4% e il 50,4% dei pazienti del gruppo di trattamento deucavacitinib hanno ottenuto la risposta sPGA 0/1 e il 31,0% e il 29,5% nel gruppo di trattamento Otezla, rispettivamente.

-Deucravacitinib ha mostrato una forte efficacia rispetto al placebo e all'Otezla: inclusa la superiorità al placebo nell'endpoint primario comune e superiore a Otezla nell'endpoint secondario chiave. Oltre agli indicatori PASI75 e sPGA 0/1, deucravacitinib era superiore a Otezla in più endpoint secondari dei due studi, indicando un miglioramento significativo e clinicamente significativo dei sintomi di peso dei sintomi e indicatori di qualità della vita.

——Sicurezza e tollerabilità: In 2 studi, il deucravacitinib è sicuro e ben tollerato. Dopo 16 settimane di trattamento, il 2,9% del gruppo placebo (n=419), l'1,8% del gruppo deucravacitinib (n=842) e l'1,2% il gruppo ditezla (n=422) ha sperimentato gravi eventi avversi (SAE), rispettivamente il 3,8%, il 2,4% e il 5,2% dei pazienti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) che hanno portato all'interruzione del farmaco. Dopo 52 settimane di trattamento, le SAE dopo la regolazione dell'esposizione (incidenza regolata per 100 anni di pazienti [EAIR]) erano 5,7 nel gruppo placebo, 5,7 nel gruppo deucravacitinib e 4,0 nel gruppo Otezla. Durante lo stesso periodo di tempo dei due studi, l'EAIR che ha causato l'interruzione del farmaco è stato 9.4 nel gruppo placebo, 4.4 nel gruppo deucravacitinib e 11.6 nel gruppo Otezla. Nelle settimane 16-52 non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Nei due studi, l'incidenza di tumori maligni, gravi eventi cardiovascolari avversi (MACE), tromboembolia venosa (VTE) e infezioni gravi era bassa, ed erano fondamentalmente gli stessi nel gruppo di trattamento attivo. Entro 52 settimane, non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi in una serie di indicatori di laboratorio (tra cui anemia, cellule del sangue, lipidi del sangue ed enzimi epatici).