Lo studio esplora il ruolo emergente di NAD + nelle risposte immunitarie innate e adattive

I ricercatori del Brigham and Women's Hospital (BWH) hanno scoperto un nuovo percorso cellulare e molecolare che regola la risposta delle cellule T CD4 +, una scoperta che potrebbe portare a nuovi modi di trattare le malattie derivanti da alterazioni di queste cellule. La loro scoperta, pubblicata online sul Journal of Allergy and Clinical Immunology, mostra che la somministrazione di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD +) , una molecola naturale presente in tutte le cellule viventi, interrompe la capacità delle cellule dendritiche e dei macrofagi di dettare il destino di CD4 + T. I ricercatori hanno scoperto che la somministrazione di NAD + regolava le cellule T CD4 + tramite mastociti (MC), cellule che sono state principalmente descritte nel contesto dell'allergia, esclusivamente.

"Questo è un nuovo percorso cellulare e molecolare che si distingue dai due principali percorsi che erano precedentemente noti. Dato che è distinto e poiché ha la capacità di regolare sistematicamente il sistema immunitario, possiamo usarlo come alternativa per bypassare la corrente percorsi ", ha dichiarato Abdallah ElKhal, PhD, Dipartimento di Chirurgia BWH, autore senior dello studio.

Le cellule helper CD4 + T e le cellule dendritiche svolgono un ruolo centrale nell'immunità. Alterazioni o cellule dendritiche aberranti e risposte delle cellule T possono portare a molte condizioni di salute tra cui malattie autoimmuni, infezioni, allergie, immunodeficienze primarie e cancro.

Ad oggi, sono stati descritti due percorsi principali per regolare la risposta delle cellule T CD4 +. Il primo percorso è stato descritto da Peter C. Doherty e Rolf M. Zinkernagel (vincitori del premio Nobel 1996) che mostrano i requisiti delle macchine di segnalazione MHC-TCR. Più recentemente, un secondo meccanismo che coinvolge i patogeni o i modelli molecolari associati ai danni (PAMP o DAMP) è stato svelato da Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann (vincitori del premio Nobel 2011). Di importanza, entrambi i percorsi richiedono cellule presentanti l'antigene (APC) in particolare cellule dendritiche (DC) o macrofagi (Mφ). Il nuovo percorso di Elkhal è distinto dai due precedenti e può offrire un percorso per nuovi approcci terapeutici.

Per questo studio, i ricercatori di BWH hanno eseguito studi preclinici usando un modello di infezione sperimentale. Hanno dimostrato che la risposta delle cellule T CD4 + mediata dai mastociti protegge dalle dosi letali di infezione (Listeria monocytogenes). I topi trattati con NAD + avevano un tasso di sopravvivenza notevolmente aumentato rispetto al gruppo non trattato.

"Collettivamente, il nostro studio svela un nuovo percorso cellulare e molecolare che regola l'immunità innata e adattativa tramite MC, esclusivamente, e sottolinea il potenziale terapeutico di NAD + nel contesto di una miriade di malattie tra cui malattie autoimmuni, emofilia, immunodeficienze primarie e resistenza antimicrobica, "disse Elkhal. (da https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)