La nuova indicazione di Takeda Alunbrig entra nella revisione prioritaria negli Stati Uniti, l'effetto curativo si blocca Pfizer Xalkori!

Takeda ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di droga supplementare (sNDA) presentata da essa e ha concesso una revisione prioritaria. La sNDA cerca l'approvazione per espandere l'uso di Alunbrig (brigatinib) per il trattamento di prima linea di pazienti con linfoma degenerativo chinasi positivo (ALK) e cancro polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC). La FDA ha designato un metodo di ricarica utente di farmaci di prescrizione (PDUFA) data di destinazione del 23 giugno 2020. Alunbrig è un inibitore della chinasi della tirosina di nuova generazione (TKI), che mira a colpire e sopprimere i cambiamenti genici ALK.

Il trattamento di prima linea di Alunbrig di sNDA si basa sui risultati dello studio ALTA-1L di fase III. Lo studio è stato condotto in pazienti con ALK - NSCLC localmente avanzato o metastatico che non avevano precedentemente ricevuto inibitori ALK. Hanno confrontato l'efficacia e la sicurezza di Alunbrig e Xalkori (crizotinib, crizotinib) per il trattamento di prima linea. Gli ultimi dati pubblicati alla European Society of Medical Oncology (ESMO) Asia Conference 2019 nel novembre 2019 a Singapore hanno mostrato che durante un follow-up a lungo termine di 25 mesi, Alunbrig ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia rispetto a Xoliris e ha ridotto significativamente il rischio di progressione delle malattie nei pazienti con metastasi cerebrali di base, e ha anche migliorato significativamente la qualità della vita dei pazienti. Questi dati migliorano ulteriormente il vantaggio di Alunbrig rispetto a Xalkori nel trattamento di prima linea di ALK - NSCLC.

In particolare, secondo la valutazione dello sperimentatore di ricerca, dopo più di due anni di follow-up, nei pazienti di nuova diagnosi la cui malattia si è diffusa al cervello (con metastasi cerebrali di base) al momento dell'iscrizione, Alunbrig ha confrontato la progressione della malattia con Xalkori O il rischio di morte è stato significativamente ridotto del 76% (HR - 0,24, 95% CI: 0.12-0.45). Inoltre, in tutti i pazienti (intent-to-treat [ITT] popolazione), Alunbrig ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 57% (HR - 0,43, 95% CI: 0.31-0.61) rispetto a Xalkori.

I risultati dello studio ALTA-1L sono stati valutati da due agenzie di revisione indipendenti e da un comitato di revisione indipendente cieco (BIRC), e sono stati riportati i risultati delle due valutazioni. Nel punto di cut-off dei dati della seconda analisi intermedia (28 giugno 2019), il rapporto di pericolo (HR) dell'endpoint primario di sopravvivenza senza progressione (PFS) valutato dal BIRC è stato pari a 0,49 (95% CI: 0,35-0,68, rango di log) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Ulteriori dati provenienti da analisi a lungo termine mostrano che i pazienti di nuova diagnosi che ricevono Alunbrig possono beneficiare del trattamento indipendentemente dal fatto che ci sia metastasi cerebrale al basale. La metastasi cerebrale è uno dei siti più comuni di progressione della malattia per la prima volta ed è correlata alla scarsa qualità della vita.

Sulla base della valutazione del BIRC, tra i pazienti con metastasi cerebrali di base, Alunbrig ha mostrato una risposta di trattamento elevata e duratura nel cervello, che ha una maggiore efficacia rispetto a Xalkori, e la separazione precoce delle curve PFS è stata osservata in questi pazienti: (1) Tra i pazienti con metastasi cerebrali di base, Alunbrig ha ridotto il rischio di progressione della malattia intracranica o morte del 69% (HR - 0,31 , 95% CI: 0.17-0.56), il PFS intracranico mediano era di 24 mesi, e Xalkori era 5,6 mesi. (2) Tra i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale, il tasso di risposta oggettiva confermata (ORR) è stato del 78% nei pazienti trattati con Alunbrig e del 26% nei pazienti trattati con Xalkori. (3) Tra i pazienti con risposta confermata alle metastasi cerebrali misurabili al basale, la durata mediana della remissione intracranica (DOR) del trattamento Con Alunbrig non è ancora stata raggiunta (95% CI: 5,7-NE) e 9,2 mesi per i pazienti trattati con Xalkori.

Alunbrig ha mostrato un'efficacia complessiva costante durante il follow-up a lungo termine di 25 mesi (popolazione di pazienti da intento a trattamento [ITT]): (1) Secondo la valutazione del BIRC, il PFS mediano dei pazienti trattati con Blunbrig era di 24,0 mesi (95% CI : 18,5-NE), i pazienti Xalkori trattati per 11,0 mesi (95% CI: 9,2-12,9). (2) Secondo la valutazione del BIRC, l'ORR confermato nei pazienti trattati con Blunbrig era del 74% e l'ORR confermato nei pazienti trattati con Xalkori del 62%. (3) Secondo la valutazione del BIRC, il DOR mediano dei pazienti trattati con Alunbrig non è stato raggiunto (95% CI: 19,4-NE), e il DOR mediano dei pazienti trattati con Xalkori è di 13,8 mesi.

È stata valutata anche la qualità della vita (QoL) dei pazienti con ALK di nuova diagnosi e NSCLC. I risultati hanno mostrato che la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dei pazienti trattati con Alunbrig è stata notevolmente migliorata: (1) Rispetto a Xalkori, Alunbrig ha ritardato significativamente il tempo complessivo Il tempo complessivo in cui il punteggio di salute (GHS) / QoL è peggiorato (deterioramento del punteggio di 10 punti) (ritardo mediano: 27 mesi vs 8 mesi). (2) Rispetto ai pazienti trattati con Xalkori, la durata del miglioramento del GHS / QoL nei pazienti trattati con Alunbrig era significativamente più lunga (non ancora contro 12 mesi). (3) Alunbrig ha anche ritardato il tempo di deterioramento e la durata di miglioramento di più sottoscale come stanchezza, nausea e vomito, perdita di appetito, funzioni emotive e sociali.

In questo studio, il profilo di sicurezza di Alunbrig è fondamentalmente coerente con le informazioni esistenti sulla prescrizione degli Stati Uniti. Attualmente, Alunbrig non è stato approvato per il trattamento di prima linea.

A livello globale, il cancro ai polmoni è una delle principali cause di morte per cancro. Si stima che 1,8 milioni di persone sono diagnosticati con cancro ai polmoni ogni anno. NSCLC è il tipo più comune di cancro del polmone, che rappresenta circa l'85% di tutti i casi di cancro del polmone. ALK è il secondo obiettivo terapeutico trovato in NSCLC ed è presente in circa il 3% -5% dei pazienti NSCLC, in particolare i giovani pazienti con adenocarcinoma non fumatori. Il gene ALK in questi pazienti tende a fondersi con altri geni per produrre proteine di fusione ALK, e questa mutazione causerà la crescita del tumore.

Xalkori è il primo farmaco terapeutico al mondo mirato sviluppato da Pfizer. Il lancio di questo farmaco ha notevolmente cambiato il trattamento clinico di pazienti con alK avanzato - NSCLC, ma il deterioramento della condizione è spesso inevitabile. Quando il tumore non risponde a Xalkori, i pazienti raramente hanno programmi di trattamento. L'ingrediente farmaceutico attivo di Alunbrig è brigatinib, che è una nuova generazione di inibitori DI ALK che possono inibire le proteine di fusione ALK e ALK, inibendo così la crescita del tumore.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Alunbrig è brigatinib, che è stato scoperto da Ariad Pharmaceuticals. Takeda ha acquisito Ariad nel febbraio 2017 per 5,2 miliardi di dollari per ottenere questo prodotto. Negli Stati Uniti, Alunbrig ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA nel mese di aprile 2017 per il trattamento di seconda linea di pazienti con ALK - NSCLC metastatico che hanno progredito o diventare intolleranti dopo aver ricevuto la terapia Xalkori. In precedenza, la FDA ha concesso a brigatinib una qualifica di farmaco innovativo per il trattamento di ALK - NSCLC che è resistente o intollerante a Xalkori, e ha anche ottenuto qualifiche di farmaco orfani per il trattamento di ALK - NSCLC, ROS1, e EGFR - NSCLC.