Il programma a tre farmaci Braftovi di Ono Pharmaceutical ha presentato una domanda in Giappone per il trattamento di pazienti metastatici della mutazione BRAF V600E!

Ono Pharmaceutical ha recentemente annunciato di aver presentato un farmaco anticancro mirato Braftovi (binimetinib, 50 mg di capsula; un inibitore MEK) in combinazione con Mektovi (encorafenib, 15 mg compressa; un inibitore BRAF) in Giappone. Applicazione supplementare di Erbitux (cetuximab, cetuximab, anticorpo monoclonale EGFR anti-umano) per il trattamento del cancro colorettale mutante BRAF non resecbile o ricorrente (CRC).

L'applicazione si basa sui risultati di uno studio globale, randomizzato, open-label fase III (studio BEACON CRC). Lo studio è stato condotto su pazienti non mutazione BRAF V600E avanzata, o recidivante, CRC, che aveva precedentemente ricevuto una o due terapie, e ha valutato il regime a due farmaci Braftovi (Braftovi - Erbitux) e il regime a tre farmaci Braftovi ( Braftovi - Erbitux - Mektovi), Erbitux combinati con la terapia irinotecana (piano di controllo) dell'efficacia e della sicurezza.

I risultati hanno mostrato che, rispetto al gruppo di controllo, la sopravvivenza complessiva (OS) del gruppo di regimi a tre farmaci Braftovi era statisticamente significativamente prolungata (OS mediano: 9,0 mesi contro 5,4 mesi; HR - 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Sulla base dei risultati di questo studio, Pfizer ha presentato una domanda supplementare alla FDA statunitense che chiede l'approvazione per il secondo regime farmacologico Braftovi (Braftovi - Erbitux) per i pazienti affetti da cancro colorettale metastatico braf V600E positivo a BRAF V600E (mCRC) Trattamento. Attualmente, l'applicazione supplementare è in fase di revisione prioritaria da parte della FDA, e la data di destinazione per il Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è aprile 2020.

Nel novembre 2019, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha anche avviato un processo di revisione per esaminare la domanda di cambiamento di classe II presentata dalla società farmaceutica francese Pierre Fabre per il regime a due farmaci Braftovi per il trattamento dei pazienti mCRC mutanti BRAF V600E.

Il principio farmaceutico attivo di Braftovi binimetinib è un inibitore braF di piccole molecole orali, e il principio farmaceutico attivo di Mektovi encorafenib è un inibitore MEK per piccole molecole orali. MEK e BRAF sono due chinasi proteiche chiave nel percorso di segnalazione MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Gli studi hanno dimostrato che questo percorso regola molte attività cellulari chiave tra cui la proliferazione cellulare, la differenziazione, la sopravvivenza e l'angiogenesi. In molti tumori, come il melanoma, il cancro colorettale e il cancro della tiroide, le proteine in questa via di segnalazione hanno dimostrato di essere attivate in modo anomalo.

Negli Stati Uniti, la combinazione Braftovi - Mektovi è stata approvata per melanoma non resectable o metastatico con mutazioni BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi non è adatto per il trattamento del melanoma BRAF di tipo selvatico. In Europa, la combinazione è approvata per gli adulti con melanoma non resectable o metastatico con mutazione BRAF V600. In Giappone, la combinazione è approvata per il melanoma non risecbile mutato BRAF.

Braftovi e Mektovi sono stati scoperti e sviluppati da Array BioPharma. Nel giugno 2019, Pfizer ha acquisito Array BioPharma per 11,4 miliardi di dollari. Attualmente, Pfizer ha diritti esclusivi su due farmaci negli Stati Uniti e in Canada. Nel maggio 2017, Ono Pharmaceuticals ha autorizzato i diritti esclusivi di 2 farmaci in Giappone e Corea del Sud da Array BioPharma, la società farmaceutica israeliana Medison ha autorizzato i diritti esclusivi di 2 farmaci in Israele e il gruppo francese Pierre Fabre (France Fabre) ha autorizzato 2 I diritti esclusivi di questo farmaco in tutti gli altri paesi, tra cui Europa, America Latina e Asia (ad eccezione di Giappone e Corea del Sud).