La prima medicina per il mal di testa a grappolo! La domanda di nuove indicazioni del farmaco anticorpo CGRP di Eli Lilly Emgality ha subito battute d'arresto nell'UE ed è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti!

Il Comitato per i prodotti medici per i prodotti medici per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha recentemente emesso una revisione suggerendo che si rifiuta di approvare l'Emgality (galcanezumab) di Eli Lilly per il trattamento della cefalea a grappolo episodico (ECH) per nuove indicazioni. Ora, le osservazioni del CHMP saranno presentate alla Commissione europea (CE) per la revisione, che prenderà una decisione di revisione finale entro i prossimi 2-3 mesi. La CE di solito adotta le raccomandazioni del CHMP, il che significa anche che l'emgalità rischia di essere respinta per nuove indicazioni per la ECH. Nell'Unione europea, Emgality è stata approvata nel novembre 2018 per il trattamento preventivo dell'emicrania negli adulti.

Negli Stati Uniti, Emgality è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel settembre 2018 per il trattamento preventivo dell'emicrania adulta. Nel giugno 2019, Emgality ha ricevuto una nuova indicazione per il trattamento del cefalea a grappolo parossistico adulto (ECH), riducendo la frequenza degli attacchi. In precedenza, la FDA ha concesso a Emgality una qualifica innovativa farmaco e una revisione prioritaria per il trattamento preventivo della ECH.

Vale la pena ricordare che Emgality è il primo farmaco approvato per il trattamento di ECH. È anche il primo e unico anticorpo al CGRP che è approvato per il trattamento di 2 diverse malattie della cefalea. Nel trattamento di ECH, dopo l'allenamento da parte di professionisti medici, i pazienti possono auto-somministrare l'iniezione sottocutanea di Emgality (300 mg, 3 iniezioni sottocutanee consecutive, 100 mg ogni volta) a casa all'inizio del periodo di cefalea a grappolo, e quindi iniezione mensile fino alla fine del periodo di cefalea a grappolo.

Nell'UE, la domanda di autorizzazione all'immissione in esame (MAA) di Emgality per il trattamento delle indicazioni ECH si basa sui dati di uno studio di fase III randomizzato, di 8 settimane, in doppio cieco e controllato con placebo. Un totale di 106 pazienti adulti ECH sono stati arruolati nello studio. Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a un rapporto 1: 1 e hanno ricevuto iniezioni mensili di Emgality (300 mg, n - 49) o placebo (n - 57). La frequenza ECH settimanale di base nel gruppo Emgality e nel gruppo placebo era rispettivamente di 17,8 e 17,3.

I risultati hanno mostrato che entro le prime 1-3 settimane di trattamento, il numero di attacchi di cefalea a grappolo a settimana nel gruppo di trattamento di Emgality è diminuito di una media di 8,7, e il gruppo placebo è diminuito di 5,2 volte (p - 0,036). Alla settimana 3, il numero di attacchi di cefalea a grappolo a settimana nel gruppo di trattamento di Emgality è diminuito del 71,4% rispetto al basale, e il gruppo placebo è diminuito del 52,6% (p - 0,046). In termini di sicurezza, nel complesso, la sicurezza nei pazienti ECHality trattati con Emgality (300 mg) una volta al mese è coerente con la sicurezza nei pazienti con emicrania trattati con Emgality (120 mg) una volta al mese. Durante il trattamento in doppio cieco nello studio ECH, 2 pazienti trattati con Emgality hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.

Secondo le informazioni pubblicate sul sito web EMA, l'opinione di CHMP è che i risultati di questo singolo studio non mostrano chiaramente l'efficacia dell'Emgality nel prevenire gli attacchi di cefalea nei pazienti affetti da ECH e i benefici non sono maggiori dei rischi. Pertanto, si raccomanda di rifiutare di approvare l'Emgality per le indicazioni ECH.

Il cefalea a grappolo (CH) è una malattia primaria di cefalea chiamata cefalea autonomica trigeminale, caratterizzata da dolore improvviso grave a molto grave su un lato della testa. Anche se il CH è gravemente invalidante, a causa della mancanza di conoscenza, la malattia è difficile da diagnosticare e spesso diagnosticata male, e per alcune persone, ci vogliono in media 5 anni per ottenere una diagnosi più lunga. Un periodo di cluster di solito dura da 2 settimane a 3 mesi, la frequenza degli attacchi varia da una volta ogni 2 giorni a 8 volte al giorno e ogni episodio dura 15-180 minuti. La cefalea parossimale (ECH) rappresenta l'85% del -90% dei casi CH.

L'emgalità si rivolge al blocco del recettore del peptide legato al gene di calcitonina (CGRP), che svolge un ruolo chiave nell'insorgenza dell'emicrania. CGRP è un neuropeptide che ha dimostrato di essere rilasciato durante un attacco di emicrania ed è considerato un trigger per gli attacchi di emicrania. Attualmente, CGRP e i suoi recettori sono diventati bersagli popolari per lo sviluppo di farmaci per l'emicrania. L'emicrania è la terza malattia più comune e la sesta malattia più invalidante al mondo, ed è stata elencata come una delle 10 malattie più invalidanti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Si stima che il numero totale di malati di emicrania in tutto il mondo superi 1 miliardo.

Finora sono state lanciate quattro terapie migrano basate sugli anticorpi monoclonali che prendono di mira il CGRP e i suoi recettori, vale a dire: Amgen / Novartis Aimovig (targeting recettore CGRP), Teva Ajovy (targeting CGRP), Eli Lilly Emgality (targeting CGRP), Lingbei Vyepti (targeting CGRP). In termini di farmaci, Aimovig ed Emgality sono sottocutaneamente iniettati una volta al mese, Ajovy può essere iniettato sottocutaneamente una volta al mese o ogni 3 mesi, e Vyepti è infuso per via endovenosa ogni 3 mesi. Questi 4 farmaci sono utilizzati per la prevenzione del trattamento dell'emicrania.

Altre aziende farmaceutiche stanno sviluppando antagonisti recettori CGRP orali. Nel dicembre 2019, Erjian Ubrelvy (ubrogepant) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento acuto dell'emicrania adulta (con o senza aura), diventando il primo antagonista del recettore CGRP orale approvato al mondo per il trattamento degli attacchi di emicrania. Per Biohaven, oltre all'approvato oDT (rimegepant oral disintegrante), l'azienda ha anche un tablet regolare rimegepant che è sotto la revisione FDA e dovrebbe essere approvato a metà 2020.

In termini di trattamento acuto di emicrania, vale particolarmente la pena ricordare che nel mese di ottobre 2019, farmaco orale di Eli Lilly Reyvow (lasmiditan) è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento acuto di emicrania adulta (con o senza aura). Questa approvazione ha un grande significato. Il farmaco è un agonista 5-HT1F ed è la prima nuova classe di trattamento dell'emicrania acuta approvata in 20 anni.