Il primo farmaco per trattare l'iperammonemia acuta associata all'acidemia propionica e all'acidemia metilmalonica!

Recordati, un'azienda farmaceutica per malattie rare, ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato compresse di Carbaglu (acido carglumico) da 200 mg per una nuova indicazione: come aggiunta alla terapia di cura standard per pazienti pediatrici e adulti. Iperammonemia acuta causata dall'acidemia propionica (PA) o dall'acidemia metilmalonica (MMA).

Vale la pena ricordare che Carbaglu è il primo e unico farmaco approvato dalla FDA per trattare l'iperammonemia acuta causata da PA e MMA. Carbaglu è stato inizialmente approvato dalla FDA per il trattamento della carenza di N-acetilglutammato sintasi (NAGS) (un altro raro disturbo metabolico): come aggiunta alla terapia di cura standard per trattare l'iperammonemia acuta causata dalla carenza di NAGS, Utilizzata per il trattamento di mantenimento dell'iperammonemia cronica causata dalla carenza di NAGS.

Sia pa che MMA sono rari disturbi metabolici ereditari, dovuti alla mancanza di attività enzimatica, che portano alla disfunzione in fasi specifiche del catabolismo amminoacido o alla rottura di alcuni acidi grassi. Pertanto, si accumulano metaboliti tossici, che possono portare all'iperammonemia, una potenziale minaccia per la vita. Nei pazienti con carenza di NAGS, PA e MMA, Carbaglu, come sostituto dell'N-acetilglutammato (NAG), migliora o ripristina la funzione del ciclo dell'urea attivando la carbamoil fosfato sintasi (CPS 1), promuovendo la disintossicazione dell'ammoniaca e viene prodotta l'urea.

Mendel Tuchman, MD, professore emerito di pediatria e genetista medico presso la George Washington University School of Medicine and Health Sciences, ha dichiarato: "Attualmente, ci sono pochi farmaci approvati per il trattamento dell'iperammonemia e non c'è nessuno adatto per il trattamento dell'iperammonemia acuta nei pazienti con PA e MMA. Ammonemia. Carbaglu può ridurre alti livelli di ammoniaca plasmatica in situazioni critiche, che possono influenzare questi pazienti.

Andrea Recordati, CEO di Recordati, ha dichiarato: "Le persone che soffrono di queste malattie affrontano complicazioni potenzialmente gravi di iperammonemia, che, se non trattate, possono portare al coma o addirittura alla morte. Siamo molto lieti di ricevere la nuova approvazione dell'indicazione di Carbaglu. Consentirà a Recordati di soddisfare le esigenze mediche insoddisfatte di questi pazienti.

L'approvazione da parte della FDA di questa nuova indicazione è supportata da uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e multi-centro. Lo studio ha confrontato l'efficacia di Carbaglu e placebo nel trattamento dell'iperammonemia nei pazienti con PA o MMA. Le valutazioni di efficacia basate su 90 episodi di iperammonemia in 24 pazienti hanno dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto Carbaglu hanno avuto una riduzione più rapida dell'azoto ammoniacale rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. L'endpoint primario dello studio è il tempo dalla prima somministrazione ai livelli di ammoniaca nel sangue inferiori a 50μmol/L o alla dimissione dall'ospedale. Nei primi tre giorni di trattamento, rispetto al gruppo di trattamento placebo, il gruppo di trattamento Carbaglu ha raggiunto una percentuale più alta dell'endpoint primario.

Negli studi clinici, il 42,2% delle 90 occorrenze di iperammonemia ha avuto almeno una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni sono (≥5%) neutropenia, anemia, vomito, squilibrio elettrolitico, perdita di appetito, ipoglicemia, letargia/coma, encefalopatia e pancreatite/aumento della lipasi.