Il primo agonista MC4R Imcivree ha un forte effetto nel trattamento dell'obesità con difetti del percorso MC4R!

Rhythm Pharmaceuticals è un'azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo e la commercializzazione del trattamento delle malattie genetiche dell'obesità rara. Recentemente, l'azienda ha annunciato nuovi dati positivi proof-of-concept da più coorti dello studio del paniere di fase 2. Lo studio sta valutando Imcivree (setmelanotide) per trattare pazienti con obesità grave rara causata da mutazioni genetiche nella via MC4R.

Imcivree è un agonista del recettore della melanocortina 4 (MC4), che è un farmaco di precisione di prima classe progettato per risolvere direttamente l'obesità causata da difetti genetici nella causa principale della via del recettore MC4. Nel novembre 2020, Imcivree è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti per la gestione del peso a lungo termine di bambini e adulti obesi rari di età ≥ 6 anni. Nello specifico: i test genetici hanno confermato che è stato prodotto da pro-oppioidi melanociti corticosteroidi (POMC), obesità causata da difetti nella proproteina convertasi subtilisina/ chexin1 tipo (PCSK1) o recettore della leptina (LEPR).

Il principio attivo farmaceutico di Imcivree è il setmelanotide, che è un pionieristico agonista MC4R oligopeptide sviluppato per il trattamento di malattie genetiche dell'obesità rara. MC4R fa parte del percorso biologico chiave che il corpo regola in modo indipendente il dispendio energetico e l'appetito. Le mutazioni genetiche possono compromettere la funzione della via MC4R, che può portare a fame estrema (iperappetite) e obesità grave ad esordio precoce. Attualmente, il setmelanotide è in fase di sviluppo come terapia mirata per ripristinare la funzione della via MC4R danneggiata, ristabilire il consumo energetico e il controllo dell'appetito nei pazienti con malattie genetiche dell'obesità rara, ridurre la fame e ridurre il peso. Prima dell'approvazione di Imcivree, non c'era una terapia farmacologica per trattare queste malattie genetiche rare dell'obesità.

Alla fine di novembre 2020, Imcivree è stata approvata dalla FDA degli Stati Uniti per la gestione del peso a lungo termine di bambini obesi rari e adulti di età compresa tra ≥ 6 anni. Nello specifico: i test genetici hanno confermato che è stato prodotto da pro-oppioidi melanociti corticosteroidi (POMC), obesità causata da difetti nella proproteina convertasi subtilisina/ chexin1 tipo (PCSK1) o recettore della leptina (LEPR).

Con questa approvazione, Imcivree diventa il primo farmaco approvato dalla FDA a trattare queste rare obesità genetica. Attualmente, Imcivree è anche sottoposta a una valutazione accelerata da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA). Negli Stati Uniti e nell'Unione Europea, alla setmelanotide è stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'obesità carente di POMC e LEPR, nonché la designazione dei farmaci rivoluzionari (BTD) e la designazione prioritaria dei farmaci (PRIME) rispettivamente.

Vale la pena ricordare che mentre approvava Imcivree, la FDA ha anche emesso un raro voucher di revisione prioritaria della malattia pediatrica (PRV) a Rhythm per premiare l'azienda per i suoi contributi eccezionali. Questo PRV può essere utilizzato per accelerare l'approvazione di applicazioni future o può essere venduto a terzi. Le due recenti transazioni PRV hanno avuto un prezzo di circa 90 milioni di dollari.

I pazienti obesi a causa di difetti in POMC, PCSK1 o LEPR iniziano a lottare con fame estrema e insaziabile fin dalla tenera età, che può portare all'insorgenza precoce di grave obesità. L'approvazione della FDA di Imcivree si basa sui risultati del più grande studio fino ad oggi sull'obesità causata da difetti in POMC, PCSK1 o LEPR. Negli studi clinici di fase 3, l'80% e il 45,5% dei pazienti obesi causati rispettivamente da carenza di POMC o PCSK1 e carenza di LEPR hanno perso più del 10% del loro peso dopo aver ricevuto Imcivree per un anno.

Nel dicembre 2020, uno studio chiave di fase 3 che valuta Imcivree per il trattamento della fame insoddisfatta e dell'obesità grave nei pazienti con sindrome di Bardet-Biedl (BBS) e sindrome di Alström ha avuto successo. I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario e tutti i punti chiave Endpoint secondario: una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del peso del paziente e del punteggio della fame. Tutti i risponditori endpoint primari erano pazienti bbs. C'erano 3 pazienti di valore con sindrome di Alstrom, ma nessuno di loro ha raggiunto l'endpoint primario. Rhythm prevede di completare la presentazione dei documenti di domanda normativa per il trattamento setmelanotide BBS alla FDA statunitense e all'EU EMA nella seconda metà del 2021. L'azienda prevede di determinare il percorso di sviluppo del setmelanotide nella sindrome di Alstrom dopo aver completato un'analisi completa dei dati finali dello studio.