Il primo nuovo farmaco antiepilettico dai cannabinoidi vegetali! Epidiolex US applica nuove indicazioni per il trattamento dell'epilessia correlata alla sclerosi tuberosa (TSC)

La società farmaceutica britannica GW Pharma è leader globale nella scienza, nello sviluppo e nella commercializzazione di farmaci da prescrizione con cannabinoidi. Di recente, la società e la sua sussidiaria statunitense Greenwich Biosciences hanno annunciato di aver presentato alla US Food and Drug Administration (FDA) una nuova applicazione farmaceutica (sNDA) per la preparazione liquida orale del farmaco cannabinoide Epidiolex (cannabidiolo, cannabidiolo, CBD). ). La sNDA cerca di espandere l'etichetta di Epidiolex per includere: trattamento dell'epilessia causata dalla sclerosi tuberosa (TSC). Attualmente, Epidiolex è approvato negli Stati Uniti per il trattamento delle convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS) e alla sindrome di Dravet.

Epidiolex ha precedentemente ottenuto il nome di un farmaco orfano per il trattamento di TSC da TFDA. La TSC è una malattia genetica rara, grave e infantile. L'epilessia è la caratteristica neurologica più comune di TSC. Circa due terzi dei pazienti con TSC sperimenteranno convulsioni refrattarie ai farmaci. Vi è una significativa necessità di nuovi metodi di trattamento per risolvere le convulsioni correlate al TSC. I dati di uno studio clinico di fase III hanno mostrato che Epidiolex ha ridotto significativamente le crisi refrattarie correlate al TSC (sia focali che sistemiche) e ha migliorato le condizioni generali del paziente rispetto al placebo. Se approvato, Epidiolex fornirà un'importante opzione di trattamento per la popolazione di pazienti con TSC.

La sNDA si basa sui risultati di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III. Nello studio è stato diagnosticato un totale di 224 pazienti (età 1-65 anni) come resistente al trattamento (refrattario). Questi pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Epidiolex 25 mg / kg / giorno (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / giorno (n= 73), placebo (n= 76), 16 settimane di trattamento (4 settimane di titolazione, 12 settimane di mantenimento). L'endpoint primario era la variazione percentuale rispetto al basale di Epidiolex rispetto al placebo durante il trattamento rispetto alla frequenza delle crisi focali e sistemiche correlate al TSC. Gli endpoint secondari chiave includono: percentuale di pazienti con riduzione del ≥ 50% delle crisi epilettiche, percentuale di pazienti con riduzione del ≥ 50% della frequenza totale delle crisi epilettiche (inclusi sensazione focale e convulsioni) e impressione generale dei cambiamenti lo stato generale del soggetto / caregiver (S / CGIC).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario. Rispetto al gruppo placebo, la frequenza delle convulsioni correlate al TSC nel gruppo di trattamento Epidiolex è stata significativamente ridotta: Epidiolex 25 mg / kg / giorno gruppo di trattamento e 50 mg / kg / giorno gruppo di trattamento è diminuito di 49% dal basale, 48%, riduzione 29% nel gruppo placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

I risultati di tutti gli endpoint secondari chiave supportano l'impatto sull'endpoint primario. In particolare: (2) Rispetto al gruppo placebo, una percentuale più alta di pazienti nel gruppo trattato con Epidiolex ha avuto un 50% o una riduzione maggiore delle convulsioni ({{2}}% in il gruppo 2 5mg / kg / giorno e il gruppo 50 mg / kg / giorno) 40%, 2 2% nel gruppo placebo, p=0,069 2 e p=0,0 2 4 5). (2) Rispetto al gruppo placebo, il 48% dei pazienti nel gruppo trattato con Epidiolex a due dosi ha manifestato una maggiore riduzione della frequenza convulsiva totale (inclusi sensazione focale e convulsioni), rispetto a {{0 }} 7% nel gruppo placebo (p=0. 0013 e p=0. 0018). (3) Secondo i risultati dell'indagine del questionario sull'impressione generale del paziente / caregiver (S / CGIC), le proporzioni riportate dal gruppo Epidiolex 2 5mg / kg / giorno e Epidiolex 50 il gruppo mg / kg / die è stato migliorato del 69%, 6 2% e comfort, rispettivamente. Il gruppo di dosaggio era 3 9% (p=0. 0074 e p=0. 0580). (4) Ulteriori analisi mostrano che i pazienti trattati con Epidiolex hanno avuto una riduzione maggiore delle crisi focali composte rispetto ai pazienti con placebo (2 5 mg / kg / die gruppo di trattamento, 50 mg / kg / giorno gruppo di trattamento: 5% 2% e 50% rispettivamente, e la percentuale nel gruppo placebo era 3 2%, p=0. {{36} } e p=0. 0116).

Il profilo di sicurezza osservato in questo studio è coerente con i risultati della ricerca precedente e non sono stati identificati nuovi rischi per la sicurezza. L'incidenza di eventi avversi (AE) è stata del 93% nel gruppo 25 mg / kg / giorno, 100% nel gruppo 50 mg / kg / giorno e 95% nel gruppo placebo. Entrambe le dosi hanno una sicurezza accettabile, con 25 mg / kg / giorno eventi avversi inferiori a 50 mg / kg / giorno. Le reazioni avverse più comuni sono diarrea, riduzione dell'appetito e sonnolenza.

La sclerosi tuberosa (TSC) è una rara malattia genetica che colpisce circa 50, 000 persone negli Stati Uniti e quasi 1 milioni di persone in tutto il mondo. A livello globale, almeno 2 bambini TSC nascono ogni giorno e si stima che uno su ogni 6000 neonati. La malattia provoca principalmente la crescita di tumori benigni in importanti organi del corpo, tra cui cervello, pelle, cuore, occhi, reni e polmoni, ed è la principale causa di epilessia ereditaria. La TSC di solito si verifica nel primo anno dopo la nascita, si manifesta come epilessia focale o spasmo infantile ed è associata ad un aumentato rischio di autismo e disabilità intellettiva. La gravità della condizione può variare ampiamente. In alcuni bambini, la malattia è molto lieve, mentre altri possono avere complicazioni potenzialmente letali. Circa il 85% dei pazienti con TSC ha epilessia e può svilupparsi refrattariamente ai farmaci. Oltre il 60% dei pazienti con TSC non è in grado di controllare le convulsioni attraverso trattamenti standard come farmaci antiepilettici, interventi di epilessia, dieta chetogenica o stimolazione vagale. Al contrario, il 30-40% dei pazienti con epilessia senza TSC è resistente.

Epidiolex (nome commerciale europeo: Epidyolex) è un estratto liquido orale di elevata purezza di estratto di CBD. Il CBD è un componente non psicotropico derivato dalla pianta di cannabis e ha molteplici effetti farmacologici sul sistema nervoso. Numerosi studi hanno dimostrato che il CBD ha evidenti attività antiepilettiche e anticonvulsivanti e ha meno effetti collaterali rispetto ai farmaci antiepilettici esistenti.

Negli Stati Uniti, i preparati liquidi per via orale di Epidiolex sono stati approvati dalla FDA a giugno 2018 per i pazienti di età 2 di età superiore, in aggiunta al trattamento dell'epilessia associata alla sindrome di Lennox-Gastaut (LGS ) e sindrome di Dravet (DS). Nell'Unione europea, Epidyolex ha ricevuto le stesse indicazioni di cui sopra a giugno 2019. LGS e DS sono due epilessie rare, gravi, ad esordio nell'infanzia, e il tipo più difficile di epilessia da trattare. Negli Stati Uniti, la FDA ha precedentemente concesso a Epidiolex lo status di farmaco orfano per il trattamento di LGS e DS nelle malattie pediatriche rare. Inoltre, la FDA ha concesso lo status accelerato Epidiolex per il trattamento della DS. In Europa, Epidyolex ha anche ottenuto lo status di farmaco orfano per LGS e DS dall'EMA.

Epidiolex / Epidyolex è il primo farmaco cannabinoide di origine vegetale approvato dagli Stati Uniti e dall'Europa per il trattamento dell'epilessia ed è anche il primo nuovo farmaco antiepilettico (DAE). Il settore è molto ottimista riguardo alle prospettive commerciali della droga 0010010 # 39; Clarivate aveva precedentemente previsto che le vendite in 2022 raggiungeranno $ 1. 2 miliardi.

Attualmente, GW Pharmaceuticals sta sviluppando Epidiolex / Epidyolex per il trattamento di altre malattie rare tra cui TSC e sindrome di Rett. GW ha lanciato Sativex (nabiximols), il primo farmaco al mondo con prescrizione di cannabinoidi di origine vegetale, approvato da molti al di fuori degli Stati Uniti per il trattamento della spasticità nella sclerosi multipla; la società sta portando avanti un progetto successivo di Sativex, per ottenere l'approvazione della FDA. La pipeline della società 0010010 # 39; s ha una serie di candidati di prodotti cannabinoidi, inclusi composti per il trattamento di epilessia, autismo, glioblastoma e schizofrenia. (Bioon.com)