Sanofi Cablivi è approvato dal Canada per il trattamento del purè trombocitonico trombotico acquisito (aTTP)!

Sanofi ha recentemente annunciato che Health Canada ha approvato il farmaco di Nanobody Cablivi (caplacizumab) attraverso un processo di revisione prioritaria, combinato con lo scambio di plasma e la terapia immunosoppressiva per il trattamento trombocitonico (aTTP) dei pazienti adulti. aTTP è una rara malattia del sangue che causa trombosi nei vasi sanguigni in tutto il corpo, che può causare danni agli organi vitali e può portare a complicazioni fatali. Cablivi è il primo farmaco approvato dal Canada per trattare specificamente aTTP.

Cablivi è il primo farmaco Nanobody approvato al mondo e il primo farmaco specificamente per trattare aTTP. Cablivi può prevenire la formazione di microthrombi (coaguli di sangue) nel corpo, rendere i pazienti recuperare più velocemente, ridurre alcune delle complicazioni associate con aTTP, e ridurre il tasso di recidiva della malattia.

Cablivi è stato sviluppato dalla biotecnologia belga Ablynx, e Sanofi ha acquistato Ablynx per 4,8 miliardi di dollari nel gennaio 2018. Cablivi è stato approvato nell'Unione europea nell'agosto 2018 e negli Stati Uniti nel febbraio 2019. Negli Stati Uniti e nell'Unione europea, a Cablivi sono state concesse qualifiche di farmaco orfano per il trattamento dell'aTTP e gli sono state concesse qualifiche rapide e qualifiche di revisione prioritaria negli Stati Uniti. Cablivi fa ora parte della business unit infermieristica professionale di Sanofi Sanofi Genzan, il raro franchising di malattie del sangue di Sanofi Genzan.

La dott.ssa Katerina Pavenski, ematologa presso il St. Michael's Hospital di Toronto, ha dichiarato: "aTTP è una malattia devastante che, se non trattata in modo efficace, può portare alla morte. Anche se le attuali opzioni di trattamento hanno migliorato la prognosi del paziente, le complicazioni si verificano ancora Portare alla morte. Negli studi clinici, Cablivi può accelerare il recupero delle piastrine e il sollievo dalla malattia e avere un impatto significativo sulle complicazioni della malattia. Questa approvazione ci darà un'importante opzione di trattamento per contribuire a migliorare la prognosi dei pazienti con aTTP. "

l'aTTP è un disturbo di coagulazione potenzialmente letale e autoimmune caratterizzato dalla formazione di grandi quantità di coaguli di sangue in piccoli vasi sanguigni in tutto il corpo, che porta a una grave trombocitopenia (numero di piastrine molto basso) e all'anemia emolitica di microangiopatia (Perdita di cellule rosse a causa della distruzione elogia), ischemia del tessuto (offerta di sangue limitata ad alcuni organismi) e danni al cuore ematico. Nonostante ricevano gli attuali regimi di cura standard, tra cui lo scambio di plasma una volta al giorno (PEX) e la terapia immunosoppressiva, i pazienti devono ancora affrontare complicazioni trombotiche ad alto rischio, recidiva e morte, e gli episodi aTTP sono ancora associati a una mortalità fino al 20% correlata, la maggior parte dei decessi si verificano entro 30 giorni dalla diagnosi.

Il principio farmaceutico attivo di Cablivi è il caplacizumab, che è un potente e selettivo fattore anti-emofilia (vWF) nanobody, che può bloccare l'interazione tra ultra large vWF multimer (ULvWF) e piastrine, prendendo di mira le piastrine L'aggregazione e la successiva accumulo di microciloti hanno un effetto immediato. Nei pazienti aTTP, questo piccolo coagulo di sangue può causare tromborimbalzeopenia grave, ischemia del tessuto e disfunzione dell'organo. L'effetto immediato di Cablivi (effetto immediato), pur smantellando il processo della malattia sottostante, può proteggere i pazienti aTTP dalle manifestazioni cliniche della malattia.

L'approvazione di Cablivi si basa sui dati dello studio clinico di fase III HERCULES (NCT02553317). Lo studio è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, e sono stati arruolati 145 pazienti adulti con aTTP. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati casualmente a Cablivi o placebo mentre ricevevano regimi di cura standard (scambio di plasma e terapia immunosoppressiva).

I risultati dello studio hanno mostrato che: (1) In termini di endpoint primario, Cablivi combinato con regimi di cura standard ha ridotto significativamente il tempo per la normalizzazione del conteggio delle piastrine rispetto al placebo , regimi di cura standard (p - 0,01); in un determinato momento durante il periodo di studio, il gruppo di trattamento di Cablivi aveva 1,55 volte più probabilità di raggiungere il normale numero di piastrine rispetto al gruppo placebo. (2) Durante l'intero periodo di studio, Cablivi, combinato con regimi di cura standard, ha ridotto significativamente i decessi correlati all'aTP, la ricorrenza aTTP o almeno un evento tromboembolico importante del 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">