Il primo attivatore allosterico PKR orale mitabivat fase 3 successo clinico!

Con la sua posizione di leader nel campo della scienza del metabolismo cellulare, Agios Pharmaceuticals si concentra sulla scoperta e lo sviluppo di farmaci innovativi per il trattamento del cancro e delle malattie genetiche rare. Recentemente, l'azienda ha annunciato che i dati dello studio globale Activate-T phase 3 open label che valuta il mitapivat per il trattamento di pazienti adulti con carenza di piruvato chinasi (PKD) che hanno ricevuto trasfusioni di sangue di routine hanno mostrato che il peso della trasfusione di sangue ha mostrato un significato statisticamente significativo e clinico La riduzione.

mitapivat è un attivatore allosterico di piccole molecole, orale, di prima classe, in fase di ricerca, attivo contro enzimi PKR mutanti di tipo selvatico e vari. La carenza di piruvato chinasi (PKD) è un'anemia emolitica rara e per tutta la vita debilitante, che è caratterizzata da gravi complicazioni indipendentemente dallo stato trasfusionale del paziente. mitapivat ha il potenziale per diventare la prima terapia di correzione della malattia per la PKD.

Nello studio, tutti i 27 pazienti arruolati nel gruppo sono stati trattati con mitapivat. Nel periodo a dose fissa di 24 settimane, il 37% (n=10) dei pazienti ha ottenuto una riduzione del ≥33% del carico trasfusionale rispetto al carico storico trasfusionale dell'individuo (p=0,0002 unilaterale). Inoltre, il 22% (n=6) dei pazienti non ha avuto trasfusioni di sangue durante il periodo di dose fissa di 24 settimane. In questo studio, la sicurezza di micapivat era coerente con i dati precedentemente riportati.

Agios ha anche recentemente riferito che un randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, lo studio ACTIVATE di fase 3 che valuta il mitapivat in pazienti adulti con PKD che non hanno ricevuto trasfusioni di sangue regolari ha soddisfatto l'endpoint primario: il 40% dei pazienti nel gruppo di trattamento mitapivat ha raggiunto la remissione dell'emoglobina ( Definito come un continuo aumento dell'emoglobina dai livelli di base di ≥1,5 g/dL), mentre il gruppo placebo è 0 (p bifase)<>

La struttura chimica del mitapivat (fonte d'immagine: rechemscience.com)

Secondo i dati di ACTIVATE e ACTIVATE-T, Agios prevede di presentare la domanda di quotazione di mitapivat negli Stati Uniti nel secondo trimestre del 2021 e in Europa a metà del 2021, e dovrebbe portare mitapivat sul mercato in due regioni geografiche nel 2022.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer di Agios, ha dichiarato: "Sulla base dei risultati degli studi ACTIVATE e ACTIVATE-T Phase 3, crediamo che mitapivat abbia il potenziale per avere un impatto significativo sui pazienti con carenza di piruvato chinasi (PKD). Lo studio ACTIVATE-T rappresenta Per la prima volta, abbiamo condotto uno studio sul mitapivat su pazienti sottoposti a trasfusione di sangue regolare. Se combinato con i risultati ACTIVATE, ha dimostrato i potenziali benefici clinici del mitapivat per i pazienti indipendentemente dal peso della trasfusione di sangue. Siamo ansiosi di cooperare con le agenzie di regolazione negli Stati Uniti e nell'Unione europea. Mitapivat sarà utilizzato come prima potenziale terapia di modifica della malattia da portare alla popolazione di pazienti PKD con opzioni di trattamento limitate.

La carenza di piruvato chinasi (PKD) è una rara malattia genetica che si manifesta come anemia emolitica cronica, che è la distruzione accelerata dei globuli rossi. La mutazione genetica del gene PKR porta alla mancanza di energia cellulare nei globuli rossi, che si manifesta con la diminuzione dell'attività enzimatica della PK, la diminuzione dei livelli di adenosina trifosfato (ATP) e l'accumulo di metaboliti a monte (inclusi 2,3-DPG[2,3-difosfato gliceridi]) .

La PKD può causare gravi complicazioni, tra cui calcoli biliari, ipertensione polmonare, ematopoiesi extramidolina, osteoporosi, sovraccarico di ferro e le sue sequele, che possono verificarsi indipendentemente dal grado di anemia o dal peso della trasfusione di sangue. La mancanza di PK può anche portare a problemi di qualità della vita, tra cui attività lavorative e scolastiche, vita sociale e sfide per la salute emotiva.

Le attuali strategie di trattamento per la PKD, tra cui l'infusione di globuli rossi e la splenectomia, sono correlate a rischi a breve e lungo termine. Attualmente non esiste un trattamento approvato per la PKD.