La FDA statunitense ha concesso la designazione di terapia rivoluzionaria per colpire il primo antagonista del GLP-1 avexitide!

Eiger BioPharmaceuticals è un'azienda biofarmaceutica dedicata allo sviluppo e alla commercializzazione di terapie innovative per il trattamento di malattie rare e super rare. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso all'avexitide (precedentemente noto come exendin 9-39) la designazione di terapia innovativa (BTD) per il trattamento dell'iperinsulinemia congenita (HI). Vale la pena ricordare che fino ad ora tutti e 5 i progetti di farmaci orfani dell'azienda hanno ottenuto il BTD.

Avexitide è un antagonista GLP-1 mirato e di prima classe. È attualmente in fase di sviluppo come una comoda e nuova formulazione liquida da somministrare mediante iniezione sottocutanea per il trattamento di disordini metabolici, inclusa l'iperinsulinemia congenita, una malattia pediatrica con ipoglicemia estremamente rara, pericolosa per la vita e persistente, che può causare danni cerebrali irreversibili fino a 50% dei bambini.

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci della FDA, che mira ad accelerare lo sviluppo e la revisione di nuovi farmaci per il trattamento di malattie gravi o potenzialmente letali, e vi sono prove cliniche preliminari che rispetto ai farmaci di trattamento esistenti, nuovi farmaci che possono migliorare sostanzialmente le condizioni della malattia. I farmaci ottenuti da BTD possono ricevere una guida più stretta, compresi i funzionari senior della FDA durante la ricerca e lo sviluppo, e sono idonei per la revisione continua e la potenziale revisione prioritaria durante la revisione per garantire che ai pazienti vengano fornite nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo possibile.

La FDA ha concesso avexitide BTD sulla base dei dati di 3 studi di Fase 2 completati condotti su 39 neonati, bambini e adolescenti con iperinsulinemia congenita.

Colleen Craig, MD, Vice President of Metabolic Diseases di Eiger, ha dichiarato: “L'avexitide rappresenta un trattamento promettente e mirato per l'iperinsulinemia congenita. C'è un bisogno medico urgente e insoddisfatto per questa malattia. Trattamento approvato. Non vediamo l'ora di continuare la cooperazione con la FDA."

avexitide: 31 frammenti di amminoacidi di exenatide (fonte immagine: Eiger)

L'insulina è il principale ormone fisiologico secreto dall'organismo per controllare l'iperglicemia. Un aumento anomalo della secrezione di insulina può portare a grave ipoglicemia, che può portare a gravi complicazioni, tra cui convulsioni, danni cerebrali e coma. Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un ormone gastrointestinale (tratto) che viene rilasciato dalle cellule L intestinali dopo un pasto. Il GLP-1 si lega al recettore GLP-1 sulle cellule beta pancreatiche e aumenta il rilascio di insulina.

Avexitide è un peptide di 31 aminoacidi che mira e blocca selettivamente i recettori GLP-1, riduce i disturbi della secrezione di insulina pancreatica, riducendo così l'ipoglicemia a digiuno e postprandiale. Tre studi di fase 2 su 39 neonati, bambini e adolescenti con iperinsulinemia congenita hanno dimostrato questo concetto. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso ad avexitide una designazione di terapia rivoluzionaria (BTD) per il trattamento dell'iperinsulinemia congenita, una designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'ipoglicemia iperinsulinemica (compresa l'iperinsulinemia congenita) e l'idoneità per la malattia pediatrica rara (RPDD) . Nell'Unione Europea, l'EMA ha concesso l'avexitide all'ODD per il trattamento dell'iperinsulinemia congenita.

Attualmente, l'avexitide è in fase di sviluppo anche per il trattamento dell'ipoglicemia post-bariatrica (PBH). Il progetto clinico avexitide PBH ha trattato 54 pazienti con PBH in 4 studi clinici di fase II, compreso il trattamento ospedaliero e il trattamento ambulatoriale. I risultati mostrano che l'avexitide ha un effetto molto buono nel trattamento della PBH. Eiger ha ricevuto il consenso unanime dalla FDA degli Stati Uniti e dall'EMA dell'UE su un singolo studio clinico di fase 3 per i pazienti con PBH.

avexitide è un nuovo tipo di trattamento per la PBH. La PBH è una malattia cronica che si verifica nei pazienti dopo chirurgia bariatrica, con conseguente livelli di glucosio nel sangue estremamente bassi dopo i pasti. Le crisi epilettiche gravi possono portare a cambiamenti dello stato mentale, perdita di coscienza, convulsioni e svenimenti. A causa della crescente incidenza dell'obesità patologica, aumenta anche il numero di interventi di chirurgia bariatrica, con conseguente aumento del numero di pazienti affetti da PBH. Nell'Unione Europea, ad avexitide è stata concessa la designazione di farmaco orfano per il trattamento della sindrome da ipoglicemia derivata dalle isole pancreatiche non insulinoma (NIPHS); negli Stati Uniti, all'avexitide è stata concessa la designazione di farmaco orfano per il trattamento dell'ipoglicemia iperinsulinemica. Entrambe queste due ampie qualifiche di farmaco orfano includono PBH.