Sviluppa una terapia combinata di inibitore SHP2 BBP-398 e Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals ha recentemente annunciato una collaborazione clinica non esclusiva e cofinanziata con Bristol-Myers Squibb (BMS) per valutare il potenziale inibitore SHP2 migliore della categoria BBP-398 e la terapia anti-PD-1 Opdivo (nome generale: nivolumab) terapia, utilizzata per trattare pazienti con tumori solidi avanzati con mutazioni di KRAS, nella speranza di fornire un'opzione di trattamento efficace per i pazienti con tumori difficili da trattare.

Questa collaborazione includerà anche l'inizio di uno studio di Fase 1/2 per valutare BBP-398{{4}}Opdivo come doppia terapia e BBP-398+Opdivo+KRASG12C inibitore come tripla terapia, come prima e seconda linea. -linea opzione di trattamento per il trattamento delle mutazioni di KRAS La sicurezza e l'efficacia preliminare del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). In base a termini di cooperazione non esclusivi, BridgeBio sponsorizzerà la ricerca e Bristol-Myers Squibb fornirà Opdivo. BridgeBio e Bristol-Myers Squibb sosterranno congiuntamente i costi delle attività di sviluppo clinico per lo studio congiunto.

BBP-398 è stato sviluppato in collaborazione con il Therapeutic Discovery Department dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas. È un nuovo tipo di inibitore SHP2, utilizzato principalmente per il trattamento di tumori resistenti ai farmaci e altri tumori refrattari. Nell'agosto 2020, BridgeBio e LianBio hanno raggiunto una cooperazione strategica per studiare BBP-398 e LianBio in vari tumori solidi (come il carcinoma non a piccole cellule, il cancro del colon-retto e il cancro del pancreas) in Cina e in altri importanti mercati asiatici. Terapia di combinazione con altri farmaci.

Attualmente, BridgeBio sta portando avanti uno studio clinico di fase 1 di BBP-398 per pazienti con tumori solidi che sono guidati da mutazioni nella via di segnalazione MAPK (inclusi RAS e geni del recettore tirosina chinasi).

La struttura chimica di BBP-398 (fonte immagine: selleckchem.com)

SHP2 è una proteina tirosina fosfatasi, che collega i segnali del fattore di crescita, delle citochine e delle integrine con la via RAS/ERK-MAPK a valle per regolare la proliferazione e la sopravvivenza cellulare. L'iperattività della via SHP2 è solitamente guidata da diverse mutazioni genetiche. È un fattore chiave in una varietà di tumori e un meccanismo di resistenza per molteplici terapie mirate.

Le mutazioni di KRAS si verificano in circa il 27% dei casi di NSCLC e in circa il 17% dei tumori solidi maligni. La terapia anti-PD-1 combinata con BBP-398 e altre terapie mirate è promettente per i pazienti con mutazioni di KRAS.

Il Dr. Frank McCormick, Presidente di BridgeBio Oncology, ha dichiarato:"I tumori guidati dalla segnalazione MAPK iperattiva, comprese alcune mutazioni RAS, come KRASG12C, possono essere sensibili all'inibizione di SHP2. Attraverso questa collaborazione, speriamo di chiarire meglio i nostri inibitori SHP2 migliorano le capacità dell'immuno-oncologia e di altre terapie mirate, in modo da fornire opzioni di trattamento il più rapide e sicure possibili per i malati di cancro difficili da trattare."

Emma Lees, Senior Vice President of Cancer Research, Bristol-Myers Squibb, ha dichiarato:"La nostra prima priorità è sviluppare farmaci innovativi mirati ai meccanismi interni dei tumori (incluso il percorso MAPK). Non vediamo l'ora di iniziare l'esplorazione clinica che combina la potente inibizione del percorso MAPK e il blocco PD-1. Il meccanismo di separazione è vantaggioso per il trattamento del NSCLC con mutazione di KRAS."