L'esclusiva terapia con acido idrossibutirrico cationico Xywav ha richiesto una nuova indicazione negli Stati Uniti!

Jazz Pharmaceuticals ha recentemente annunciato di aver completato la presentazione laminazione della soluzione orale Xywav (ossibato di sodio, potassio, magnesio, calcio, JZP-258) alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento dell'ipersonnia idiopatica (Idiopatica Ipersonnia, IH). ) Nuova domanda supplementare di farmaco (sNDA) per pazienti adulti. Nel luglio 2020, Xywav è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento della cataplessia o dell'eccessiva sonnolenza diurna (EDS) in pazienti con narcolessia (narcolessia) di età pari o superiore a 7 anni.

Se sNDA viene approvato, Xywav sarà il primo e unico farmaco approvato per il trattamento di pazienti adulti con IH negli Stati Uniti. Jazz prevede che dopo l'approvazione, Xywav sarà utilizzato nel trattamento di pazienti adulti con IH nel quarto trimestre del 2021.

L'IH è una malattia neurologica cronica caratterizzata da eccessiva sonnolenza, requisiti di sonno incontrollabili o sonnolenza diurna che dura almeno 3 mesi, anche quando il sonno è adeguato o prolungato di notte. Secondo i dati sui sinistri assicurativi degli Stati Uniti, ci sono più di 37.000 pazienti adulti a cui è stato diagnosticato l'IH, ma potrebbero esserci più non diagnosticati.

Nel settembre 2020, la FDA ha concesso lo stato Xywav Fast Track (FTD) per il trattamento dell'IH. Nel dicembre 2020, Jazz è stato premiato con una presentazione a rotazione. Il meccanismo di revisione continua della FDA consente alle aziende farmaceutiche di presentare parti completate della loro nuova domanda di farmaco (NDA) o applicazione di approvazione biologica del prodotto (BLA) alla FDA senza dover attendere che ogni parte venga completata prima di rivedere l'intero NDA o BLA.

Lo sNDA si basa sui risultati di uno studio multi-country, in doppio cieco, multi-centro, controllato con placebo e randomizzato di fase 3. Questo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Xywav nel trattamento di pazienti adulti con narcolessia idiopatica (IH). I pazienti arruolati nello studio hanno mostrato un'eccessiva sonnolenza diurna, che è una caratteristica tipica della narcolessia idiopatica. Il progetto dello studio includeva un periodo di titolazione e ottimizzazione di 14 settimane, un periodo di dose stabile Xywav di 2 settimane, seguito da una randomizzazione 1:1 per ricevere Xywav o placebo per 2 settimane. Dopo aver completato il periodo di trattamento in doppio cieco controllato con placebo, il paziente è entrato in un periodo di estensione della sicurezza in aperto di 24 settimane.

Tutti i pazienti sono stati trattati con Xywav nel periodo di titolazione in aperto e sono stati osservati miglioramenti clinicamente significativi nella scala di sonnolenza epworth (ESS). Un totale di 115 pazienti sono stati arruolati nella parte di astinenza randomizzata dello studio e l'endpoint primario ESS e gli endpoint secondari chiave sono stati misurati sull'impressione di cambiamenti complessivi nei pazienti (IGP) e sulla scala di gravità della narcolessia idiopatica (IHSS). I pazienti che assumono Xywav hanno mostrato un mantenimento dell'efficacia clinicamente significativo in termini di ESS, PGIc e IHSS, mentre i pazienti che assumono placebo hanno avuto un peggioramento statisticamente significativo delle condizioni di Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

La sicurezza in questo studio è coerente con la sicurezza nota di Xywav e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza in questa popolazione. Jazz annuncerà i dati di questo studio di fase 3 in una prossima conferenza medica e questi dati saranno inclusi in una nuova domanda di farmaco supplementare (sNDA) che dovrebbe essere presentata alla FDA nel primo trimestre del 2021.

Robert Iannone, Executive Vice President e Chief Medical Officer di Jazz R&D, ha dichiarato: "La presentazione di sNDA ci avvicina a fornire questo importante piano di trattamento ai pazienti con sonnolenza idiopatica. Come leader a lungo termine nel campo della medicina del sonno, Jazz continua a lavorare sodo. Sviluppare trattamenti innovativi per pazienti con significative esigenze mediche insoddisfatte. Jazz ha trascorso più di dieci anni a cercare il prodotto idrossibutirrato a basso contenuto di sodio Xywav per la narcolessia e la sonnolenza idiopatica. Il nostro obiettivo è innovare per cambiare La vita dei pazienti, ci impegniamo a lavorare con regolatori, esperti del sonno e pazienti per approfondire la nostra comprensione dei disturbi del sonno e della medicina del sonno.

Xywav è un prodotto idrossibutirrato con un componente cationico unico (calcio, magnesio, potassio, sodio), che ha la stessa concentrazione di idrossibutirrato rispetto all'intervallo di dose raccomandato di 6-9 grammi di idrossibutirrato di sodio, ma può ridurre il 92% di sodio, o circa 1000-1500 mg / notte. Sebbene l'esatto meccanismo di Xywav non sia ancora chiaro, si pensa che l'effetto terapeutico di Xywav sulla cataplessia e sulla EDS sia mediato dall'azione GABAB sui neuroni noradrenergici e dopaminergici e sui neuroni corticali talamici durante il sonno.

Nel luglio 2020, Xywav è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti per il trattamento della cataplessia o dell'eccessiva sonnolenza diurna (EDS) in pazienti con narcolessia (narcolessia) di età pari o superiore a 7 anni.

L'ossibato di sodio contiene un avviso di alto contenuto di sodio. In precedenza era l'unico prodotto approvato per il trattamento della cataplessia e dell'EDS nei pazienti con narcolessia dai 7 anni in su, ed è stato designato dall'American Academy of Sleep Medicine (AASM) come trattamento per la cataplessia e LA EDS Lo standard di cura.

La narcolessia (narcolessia) è una malattia neurologica cronica incurabile. Nel corso del tempo, il peso della malattia può avere un profondo impatto sulla salute dei pazienti. Molti pazienti possono sperimentare diversi anni prima di ottenere la diagnosi corretta, che può avere un impatto significativo sulla loro vita quotidiana. La malattia è una malattia per tutta la vita, quindi è molto importante avere nuove opzioni per aiutare a trattare la EDS e la cataplessia.

Xywav è stato sviluppato specificamente per fornire una terapia con acido ossbutirrico a basso contenuto di sodio per i pazienti con narcolessia e non c'è alcun avvertimento sul contenuto di sodio, il farmaco diventerà un nuovo standard di cura. Per i pazienti adulti e pediatrici, Xywav ha una varietà di regimi di dosaggio tra cui scegliere. I prescrittori possono titolare Xywav in diverse dosi per i pazienti da assumere di notte. Quando il paziente passa dall'ossibato di sodio al trattamento con Xywav, la dose di trattamento iniziale e il programma di Xywav sono gli stessi dell'ossibato di sodio (in grammi in grammi) e possono essere titolato secondo necessità in base all'efficacia e alla tollerabilità.