La FDA statunitense approva la nuova indicazione beiGene Brukinsa (zanubrutinib): trattamento della macroglobulinemia di Waldenstrom!--1/2

BeiGene ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il suo inibitore BTK Brukinsa (zanubrutinib) per il trattamento di pazienti adulti con macroglobulinemia di Waldenstrom (WM). Questo segna la seconda approvazione dell'indicazione di Brukinsa negli Stati Uniti e la terza approvazione globale per WM.

In termini di farmaci, la dose raccomandata di Brukinsa è di 160 mg due volte al giorno, o 320 mg una volta al giorno, che può essere assunta a stomaco vuoto o dopo i pasti. La dose di Brukinsa può essere aggiustata in base alle reazioni avverse. Se il paziente ha gravi danni al fegato e sta assumendo farmaci con interazioni specifiche, la dose può essere ridotta.

Questa approvazione si basa principalmente sui risultati di efficacia dello studio multi-centro in aperto di fase 3 ASPEN (NCT03053440). Lo studio è stato condotto su pazienti con WM e ha confrontato Brukinsa con l'inibitore BTK commercializzato Imbruvica (ibrutinib). La coorte 1 ha arruolato 201 pazienti con mutazione MYD88 (MYD88MUT). L'endpoint primario di efficacia dello studio è l'ottimo tasso di risposta parziale (VGPR) nella popolazione complessiva di intention-to-treat (ITT) valutata dall'Independent Review Committee (IRC).

I risultati hanno mostrato che: secondo il 6th International Working Group on Waldenstrom's Macroglobulinemia (IWWM-6) Remission Standard (Treon 2015), il VGPR era del 28% nel gruppo di trattamento Con Brukinsa e del 19% nel gruppo di trattamento con Imbruvica. Secondo i criteri di remissione IWWM-6 (Owen et al 2013), VGPR era del 16% nel gruppo di trattamento con Brukinsa e del 7% nel gruppo di trattamento con Imbruvica.

Nell'etichetta Brukinsa approvata dalla FDA, il principale risultato di efficacia è definito come: Risposta parziale (PR) o tasso di risposta migliore valutato da IRC. Sulla base di entrambe le versioni dei criteri di remissione IWWM-6, il tasso di remissione nel gruppo di trattamento con Brukinsa era del 78% (IC 95%: 68, 85) e il gruppo Imbruvica era del 78% (IC 95%: 68, 86); a 12 mesi All'epoca, il tasso di remissione sostenuta senza eventi era del 94% (IC 95%: 86, 98) nel gruppo Brukinsa e dell'88% (IC 95%: 77, 94) nel gruppo Imbruvica.

In questo studio, basato su una popolazione di sicurezza raggruppata di 779 pazienti, le reazioni avverse più comuni nel gruppo Brukinsa (≥20% dei pazienti) sono state; neutropenia, infezione del tratto respiratorio superiore, trombocitopenia, eruzione cutanea, sanguinamento e dolore muscoloscheletrico, bassa emoglobina, lividi, diarrea, polmonite, tosse.

WM è un raro linfoma indolente che rappresenta meno del 2% dei pazienti con linfoma non-Hodgkin (NHL). La malattia di solito si verifica nei pazienti anziani e si trova principalmente nel midollo osseo, ma può anche coinvolgere i linfonodi e la milza.

Brukinsa (zanubrutinib) è una piccola molecola inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK) sviluppata indipendentemente dagli scienziati di BeiGene. Attualmente è in fase di ampi studi clinici in tutto il mondo come singolo agente e in combinazione con altre terapie I farmaci sono usati per trattare una varietà di tumori maligni delle cellule B. Poiché il nuovo BTK sarà continuamente sintetizzato nel corpo umano, il design di Brukinsa raggiunge l'inibizione completa e continua della proteina BTK ottimizzando la biodisponibilità, l'emivita e la selettività. Con la sua farmacocinetica differenziata da altri inibitori BTK approvati, Brukinsa può inibire la proliferazione di cellule B maligne in più tessuti correlati alla malattia.

Nel novembre 2019, Brukinsa (zanubrutinib) è stato il primo ad ottenere l'approvazione accelerata dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con linfoma mantellare (MCL) che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato. Questa approvazione segna una "svolta zero" per il farmaco anti-cancro originale della Cina per andare all'estero. In meno di 2 anni, Brukinsa ha ottenuto 11 approvazioni normative in tutto il mondo. Finora sono state presentate più di 30 domande di commercializzazione per indicazioni multiple, che coprono gli Stati Uniti, la Cina, l'Unione Europea e più di 20 altri paesi o regioni.

In Cina, Brukinsa (zanubrutinib) ha ricevuto 3 approvazioni: (1) Nel giugno 2020 è stato approvato con condizioni per il trattamento di pazienti adulti con MCL che avevano ricevuto almeno un trattamento in passato; (2) Nel giugno 2020 è stato approvato. Approvazione condizionata per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica (LLC)/linfoma linfocitico piccolo (SLL) che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato; (3) giugno 2021, approvazione condizionata per il trattamento Pazienti adulti con WM che hanno ricevuto almeno un trattamento in passato.