La US FDA approva Brexafemme: trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC), solo un giorno di farmaco!

Scynexis è un'azienda biotecnologica focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per superare e prevenire le infezioni refrattarie e resistenti ai farmaci. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato un nuovo farmaco antimicotico ad ampio spettro Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, compresse), che è un farmaco orale che deve essere assunto solo per un giorno per il trattamento della vulva Pazienti di sesso femminile con candidosi vaginale (VVC, noto anche come"infezione vaginale da lievito").

Brexafemme rappresenta una nuova classe di farmaci antimicotici approvati negli ultimi 20 anni ed è il primo agente antimicotico triterpenico ad ampio spettro al mondo. L'11 febbraio 2021, Hansen Pharma e Scinexis hanno firmato un accordo di licenza esclusiva per ibrexafungerp nella Grande Cina. Secondo l'accordo, Hansen Pharmaceuticals sarà responsabile dello sviluppo, dell'approvazione normativa e della commercializzazione di ibrexafungerp nella Grande Cina. Scynexis riceverà un pagamento anticipato di 10 milioni di dollari USA e riceverà pagamenti per lo sviluppo e la commercializzazione, nonché commissioni di vendita dei prodotti.

La VVC è una malattia che può colpire fino a tre quarti delle donne nel corso della loro vita, ma le opzioni di trattamento sono limitate, con un solo tipo di prodotto (azoli) e un prodotto orale (fluconazolo) e non ne sono stati approvati di nuovi per prodotto da più di 20 anni.

Brexafemme è il primo e unico farmaco orale non azolico per il trattamento della VVC. Ci vuole solo un giorno e può risolvere le infezioni vaginali da lievito di un'ampia gamma di gravità della malattia. Brexafemme sarà una scelta farmacologica ideale nel trattamento della VVC, in particolare per i pazienti che attualmente non sono soddisfatti delle terapie esistenti. I risultati di due studi clinici di fase 3 del progetto VANISH mostrano che Brexafemme è efficace, sicuro e ben tollerato nel trattamento della VVC per un giorno.

In termini di farmaco, la dose raccomandata per adulti e adolescenti dopo il menarca è di 300 mg (2 compresse da 150 mg), due volte al giorno, con un intervallo di circa 12 ore, per un totale di 1 giorno, e la dose terapeutica totale è di 600 mg (4 compresse da 150 mg). Brexafemme può essere assunto con o senza cibo. Prima di iniziare il trattamento, per le donne con potenziale riproduttivo, è necessario verificare lo stato di gravidanza. Brexafemme è controindicato per l'uso durante la gravidanza ed è anche controindicato per l'uso in donne allergiche a ibrexafungerp.

ibrexafungerpstruttura chimica

La candidosi vulvovaginale (VVC), comunemente nota come infezione vaginale da lievito causata da Candida, è la seconda causa più comune di vaginite. Sebbene queste infezioni siano solitamente causate da Candida albicans, è stato segnalato che i ceppi di Candida resistenti al fluconazolo, come la Candida glabrata, sono sempre più comuni. La VVC può causare una grave morbilità, tra cui grave disagio genitale, diminuzione del piacere sessuale, disagio psicologico e perdita di produttività. I sintomi tipici della VVC includono prurito, dolore vaginale, irritazione, perdita di mucosa vaginale e perdite vaginali anomale. Si stima che il 70-75% delle donne in tutto il mondo subirà almeno un attacco di VVC nella loro vita e il 40-50% delle donne sperimenterà due o più attacchi di VVC. Circa il 6-8% dei pazienti con VVC ha una malattia ricorrente, definita come avere almeno tre episodi entro 12 mesi.

Attualmente, il trattamento della VVC comprende diversi antimicotici topici azolici (clotrimazolo, miconazolo, ecc.) e fluconazolo. Quest'ultimo è attualmente l'unico farmaco antimicotico orale approvato per il trattamento della VVC negli Stati Uniti. Il fluconazolo riporta un tasso di guarigione del trattamento del 55% sulla sua etichetta e ora include anche un avvertimento di potenziali danni al feto, indicando la necessità di un nuovo sostituto orale. Il fluconazolo orale o i farmaci topici non possono soddisfare pienamente le esigenze delle pazienti di sesso femminile con VVC da moderata a grave, VVC ricorrente, resistenza alla VVC causata da fluconazolo Candida e VVC in età fertile. Inoltre, per i pazienti con VVC che non rispondono o sono intolleranti al trattamento con fluconazolo, non esiste un'alternativa orale e non esiste un prodotto approvato dalla FDA per prevenire le VVC ricorrenti.

Il principio attivo farmaceutico di Brexafemme èibrexafungerp, che è un nuovo farmaco antimicotico ad ampio spettro e il primo rappresentante della struttura unica degli inibitori della glucano sintasi, i triterpenoidi. ibrexafungerp combina la buona attività degli inibitori della glucano sintasi con la potenziale flessibilità della somministrazione orale ed endovenosa. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per trattare le infezioni fungine causate da Candida (inclusa Candida auris, C.auris) e Aspergillus. In studi in vitro e in vivo, il farmaco ha mostrato un'attività antimicotica ad ampio spettro contro una varietà di agenti patogeni resistenti ai farmaci (compresi i ceppi resistenti all'azolo e all'echinocandina). In precedenza, la FDA statunitense ha concesso a ibrexafungerp preparazioni orali e endovenose per il trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC), della candidosi invasiva (IC, inclusa la candidosi) e dell'aspergillosi invasiva (IA) come prodotti qualificati per malattie infettive (QIDP) e Fast Track Qualification (FTD) , e ha concesso la qualifica di farmaco orfano (ODD) per il trattamento delle indicazioni IC e IA.

Dati di efficacia del progetto clinico VANISH

Brexafemme approvato dalla FDA sulla base dei dati del progetto clinico VANISH Phase 3. Il progetto include 2 studi clinici di fase 3 randomizzati, controllati con placebo, vale a dire VANISH 303 (NCT03734991) e VANISH 306 (NCT03987620). I due studi hanno adottato un disegno simile per valutare l'efficacia e la sicurezza del regime posologico giornaliero di Brexafemme 600 mg (2 dosi, 300 mg ciascuna [2 compresse da 150 mg], a distanza di 12 ore) nel trattamento della candidosi vulvovaginale (VVC). La visita di studio includeva una visita di cura (TOC, giorni 8-14) e una visita di follow-up (FU, giorni 21-29). La popolazione intention-to-treat modificata (MITT) comprende pazienti che hanno una coltura di Candida positiva al basale e hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio.

L'end point primario è la cura clinica alla visita TOC del giorno 10. La cura clinica è definita come la completa scomparsa di tutti i segni e sintomi vaginali (il punteggio S&S totale è 0); gli endpoint secondari chiave includono il raggiungimento dell'eradicazione fungina alla visita TOC (coltura negativa), il miglioramento clinico è stato ottenuto alla visita TOC (il punteggio totale S&S era 0 o 1) e i sintomi sono completamente scomparsi alla FU visita il 25esimo giorno. Il punteggio Segni e sintomi (S& S) è definito come l'endpoint composito dei sintomi (bruciore, prurito, irritazione) riportati dal soggetto e dei segni (gonfiore, arrossamento, graffi) valutati dallo sperimentatore. Ogni segno e sintomo può essere suddiviso in no, lieve, moderato e grave. Il punteggio corrispondente va da 0 a 3 punti e il punteggio composito totale va da 0 a 18 punti.

I risultati dei due studi mostrano entrambi che: Rispetto al placebo, Brexafemme ha un alto grado di vantaggio statistico in termini di endpoint primari ed endpoint secondari chiave, ed è sicuro e ben tollerato.

——Risultati dell'efficacia dello studio VANISH-306: il decimo giorno della visita TOC, il 63,3% del gruppo trattato con Brexafemme ha ottenuto la guarigione clinica (44,0% nel gruppo placebo, p<0,01) e="" 58,5="" la="" %="" dei="" pazienti="" ha="" raggiunto="" l'eradicazione="" fungina="" (29,8%="" nel="" gruppo="" placebo,=""><0,001) e="" il="" 72,3%="" dei="" pazienti="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico="" (54,8%="" nel="" gruppo="" placebo,="" p="0,01);" alla="" visita="" fu="" del="" 25esimo="" giorno,="" il="" 73,9%="" dei="" pazienti="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" brexafemme="" ha="" raggiunto="" i="" sintomi="" sono="" scomparsi="" completamente="" (52,4%="" nel="" gruppo="" placebo,="" p="">

——Risultati dell'efficacia dello studio VANISH-303: Alla visita TOC del giorno 10, il 50,5% del gruppo di trattamento con Brexafemme ha ottenuto la guarigione clinica (28,6% nel gruppo placebo, p=0,001) e il 49,5% dei pazienti ha raggiunto l'eradicazione fungina (il gruppo placebo è stato del 19,4%, p<0,001) e="" il="" 64,4%="" dei="" pazienti="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico="" (il="" gruppo="" placebo="" è="" stato="" del="" 36,7%,=""><0,001); alla="" visita="" fu="" al="" 25esimo="" giorno,="" il="" 59,6%="" del="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" brexafemme="" ha="" ottenuto="" un="" miglioramento="" clinico.="" i="" sintomi="" sono="" scomparsi="" completamente="" (44,9%="" nel="" gruppo="" placebo,=""><>