Zuranolone successo clinico di fase 3: prendendo il farmaco per 2 settimane, allevia rapidamente i sintomi della depressione!

Sage Therapeutics e Biogen hanno recentemente annunciato che lo studio di fase 3 WATERFALL in doppio cieco controllato con placebo che valuta l'antidepressivo zuranolone (SAGE-217/BIIB125) in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) ha raggiunto l'endpoint primario: basato su 17 item Il punteggio totale della Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17), al 15° giorno, rispetto al placebo, i pazienti trattati con zuranolone 50 mg hanno avuto una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa dei sintomi depressivi. I dati specifici sono: al 15° giorno, la variazione della media LS (SE) del punteggio totale di HAMD-17 nei pazienti trattati con zuranolone 50 mg rispetto al basale è stata -14,1 (0,51), mentre quella dei pazienti trattati con placebo era -12,3 (0,50) (la differenza nella media LS è -1,7 punti; p=0,0141).

Inoltre, i risultati di HAMD-17 al 3°, 8° e 12° giorno hanno mostrato che il trattamento con zuranolone ha avuto effetto rapidamente. I pazienti che hanno risposto allo zuranolone il giorno 15 hanno mantenuto una media del 86% del miglioramento di HAMD-17 il giorno 42 (4 settimane dopo la fine della somministrazione), indicando che lo zuranolone ha avuto un effetto di lunga durata. In questo studio, lo zuranolone è stato generalmente ben tollerato e la sua sicurezza è stata coerente con i precedenti studi clinici.

Anita H. Clayton, direttrice del Dipartimento di Psichiatria e Scienze Neurocomportamentali presso l'Università della Virginia School of Medicine, ha commentato:"Sono molto entusiasta di questi dati rivoluzionari: sappiamo che l'insorgenza di MDD è sporadica e zuranolone ha il potenziale per un trattamento sporadico. Lo studio WATERFALL e il precedente studio LANDSCAPE forniscono dati sull'uso a breve e lungo termine dello zuranolone. Questi dati mostrano che, se approvato, lo zuranolone ha il potenziale per agire rapidamente in un breve ciclo di trattamento, è ben tollerato e può mantenere l'efficacia a lungo termine."

La struttura chimica dello zuranolone

Negli ultimi 60 anni, gli antidepressivi monoamminici sono stati il ​​trattamento standard per il trattamento a lungo termine dell'MDD. Questo tipo di farmaco è un metodo di trattamento quotidiano che richiede un'esposizione sufficiente e un uso continuo per mantenere l'efficacia.

Zuranolone è un farmaco orale di due settimane, una volta al giorno, attualmente in fase di sviluppo per il trattamento di MDD e depressione postpartum (PPD). Il farmaco è un farmaco a piccole molecole progettato per fornire un piano di trattamento sostenibile e ad azione rapida e può rappresentare una svolta nell'attuale gestione della depressione.

Zuranolone è un modulatore allosterico positivo per il recettore GABAA per gli steroidi neuroattivi orali (NAS). Il sistema GABA è la principale via del segnale inibitorio del cervello e del sistema nervoso centrale e svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione cerebrale. In precedenza, la FDA degli Stati Uniti ha concesso allo zuranolone una designazione di farmaco innovativo.

dati clinici dello zuranolone

WATERFALL è uno studio di fase 3 cardine, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo condotto su adulti di età compresa tra 18 e 64 anni con MDD (N=543) per valutare l'efficacia e la sicurezza di zuranolone 50 mg. I pazienti con MDD arruolati in questo studio avevano un punteggio totale di HAMD-17 ≥ 24 punti al momento dello screening e 1 giorno prima della somministrazione. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere zuranolone 50 mg o placebo e sono stati assunti una volta ogni notte per un totale di 14 giorni di trattamento. L'endpoint primario dello studio era la variazione rispetto al basale del punteggio totale HAMD-17 al giorno 15; il primo endpoint secondario era la variazione rispetto al basale della gravità della malattia da impressione generale clinica (CGI-S) il giorno 15.

Al momento dell'ingresso nello studio, i punteggi HAMD-17 medi (DS) al basale del gruppo di trattamento con zuranolone 50 mg (n=268) e del gruppo placebo (n=269) erano 26,8 (2,60) e 26,9 (2,67), rispettivamente. Il 90,3% del gruppo di trattamento con zuranolone 50 mg e l'87,4% del gruppo placebo hanno completato lo studio.

La tabella sopra elenca i risultati principali dell'endpoint primario e diversi endpoint secondari di efficacia durante il periodo di trattamento. Tutti i risultati sono a favore dello zuranolone:

I pazienti nel gruppo di trattamento con zuranolone che hanno risposto al trattamento il 15° giorno hanno mantenuto una media del 86,1% del miglioramento HAMD-17 al 42° giorno (4 settimane dopo la fine della somministrazione). Una risposta simile è stata osservata sulla scala MADRS. I pazienti che hanno risposto allo zuranolone il giorno 15 hanno mantenuto l'87,6% della risposta il giorno 42. Sebbene non statisticamente significativo, ha mostrato un vantaggio numerico a favore dello zuranolone il giorno 42.

In questo studio, gli eventi avversi sono coerenti con la sicurezza dello zuranolone osservata finora negli studi clinici. L'incidenza di eventi avversi (TEAE) durante il trattamento nel gruppo zuranolone è stata del 60,1% (161/268), rispetto al 44,6% (120/269) nel gruppo placebo. La maggior parte dei TEAE era da lieve a moderata e si sono verificati TEAE gravi in ​​8 (3,0%) e 3 (1,1%) casi rispettivamente nel gruppo zuranolone e nel gruppo placebo.