La FDA statunitense approva Caplyta (lumateperone): il trattamento degli episodi depressivi correlati al disturbo bipolare di tipo I o di tipo II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) è un'azienda biofarmaceutica focalizzata sullo sviluppo di terapie innovative per il trattamento delle malattie del sistema nervoso centrale (SNC). Di recente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Caplyta (lumateperone) per una nuova indicazione: come monoterapia e come terapia adiuvante con litio o valproato per il trattamento di pazienti adulti Trattare gli episodi depressivi associati al disturbo bipolare disturbo di tipo I o di tipo II (depressione bipolare).

Vale la pena ricordare che Caplyta è l'unico farmaco approvato dalla FDA statunitense come monoterapia e come terapia adiuvante con litio o valproato per il trattamento degli episodi depressivi correlati al disturbo bipolare di tipo I o di tipo II dell'adulto. I dati clinici mostrano che Caplyta ha prestazioni costantemente buone in termini di peso corporeo, parametri cardiometabolici e sintomi extrapiramidali (discinesia).

Caplyta è stato approvato dalla FDA statunitense nel dicembre 2019 per il trattamento di pazienti adulti affetti da schizofrenia. In termini di farmaci, la dose raccomandata di Caplyta è di 42 mg, una volta al giorno, da assumere con il cibo, non è richiesta alcuna titolazione della dose. Va notato che l'etichetta del farmaco di Caplyta's contiene una scatola nera che avverte che: i pazienti con psicosi correlata alla demenza usano farmaci antipsicotici per aumentare il rischio di morte; Caplyta non è approvato per il trattamento di pazienti con psicosi correlata alla demenza.

L'approvazione della nuova indicazione si basa sui risultati positivi di due studi di fase 3 sulla depressione bipolare controllati con placebo. Questi studi hanno valutato gli effetti di Caplyta in monoterapia (Studio 404), come terapia adiuvante con litio o valproato (Studio 402) sugli episodi depressivi negli adulti con disturbo bipolare I o bipolare II. In questi studi, l'efficacia di Caplyta 42 mg è stata determinata dimostrando un miglioramento statisticamente significativo del punteggio totale della Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) rispetto al basale alla sesta settimana di trattamento. Caplyta 42 mg ha anche mostrato un miglioramento statisticamente significativo negli endpoint secondari chiave relativi all'impressione clinica complessiva del disturbo bipolare in ciascuno studio.

Caplyta ha inoltre mostrato una buona tollerabilità e sicurezza, in linea con i risultati di precedenti studi clinici sulla schizofrenia. Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥5% e almeno il doppio di quella del placebo) sono sonnolenza/sedazione, vertigini, nausea e secchezza delle fauci. Il gruppo Caplyta e il gruppo placebo hanno avuto variazioni simili nel peso corporeo, portando la glicemia a digiuno, il colesterolo totale, i trigliceridi e il colesterolo lipoproteico a bassa densità al basale.

Struttura molecolare del lumateperone

I disturbi bipolari I e bipolari II sono malattie croniche mentali gravi e altamente diffuse che colpiscono circa 11 milioni di adulti negli Stati Uniti. Sono caratterizzati da mania ricorrente o ipomania, che si chiama disturbo bipolare. Episodio depressivo maggiore depressivo. Bipolare I e Bipolare II rappresentano ciascuno la metà del numero totale di pazienti con disturbo bipolare. La depressione bipolare è la manifestazione clinica più comune del disturbo bipolare. Questi episodi depressivi tendono a durare più a lungo, a ricadere più frequentemente e hanno una prognosi peggiore rispetto agli episodi maniacali/ipomaniacali. La depressione bipolare è ancora un'esigenza medica gravemente inadeguata e sono disponibili solo poche terapie approvate dalla FDA. Queste terapie sono solitamente legate a problemi di tollerabilità.

Il principio farmaceutico attivo di Caplyta è il lumateperone, che è un farmaco a piccole molecole di prima qualità in grado di modulare selettivamente e simultaneamente la serotonina, la dopamina e il glutammato, i tre neurotrasmettitori coinvolti nelle gravi malattie mentali. Percorso qualitativo. Studi farmacodinamici hanno dimostrato che il lumateperone, in quanto potente antagonista, ha un'elevata affinità di legame sui recettori della serotonina 5-HT2A, in quanto antagonista, ha un'affinità di legame moderata sui recettori D2 postsinaptici e, come una sorta di inibitori della ricaptazione del trasportatore della serotonina (SERT), hanno un moderata affinità per i recettori D1 (questo può contribuire all'attivazione indiretta dei recettori AMPA e NMDA). Si ritiene che questi recettori svolgano un ruolo importante nella schizofrenia, nel disturbo bipolare, nella depressione e in altre malattie neuropsichiatriche. Studi in vitro hanno dimostrato che rispetto ai recettori D2, il lumateperone ha un'affinità per i recettori 5-HT2A circa 60 volte superiore.

Negli Stati Uniti, nel novembre 2017 la FDA ha concesso al lumateperone lo status di accesso preferenziale per il trattamento della schizofrenia. Oltre alla schizofrenia, le aziende ICT stanno anche sviluppando il lumateperone per il trattamento della depressione bipolare, della depressione e di altre malattie neuropsichiatriche e neurologiche.

L'industria è molto ottimista sulle prospettive di Caplyta &. EvaluatePharma, un'organizzazione di ricerca di mercato farmaceutica, prevede che le vendite di Caplyta's nel 2026 raggiungeranno i 2 miliardi di dollari USA, metà dei quali proverrà dalla schizofrenia e l'altra metà dalla depressione bipolare.