La FDA statunitense ha concesso la revisione prioritaria di pacritinib: trattamento dei pazienti con mielofibrosi con trombocitopenia grave!

CTI Biopharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato la nuova domanda di farmaco (NDA) di pacritinib e ha concesso la revisione prioritaria per il trattamento della trombocitopenia grave (conta piastrinica)<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA si basa sui dati dello studio di fase 3 PERSIST-2 e PERSIST-1 e dello studio di fase 2 PAC203. L'attenzione si concentra sui pazienti con trombocitopenia grave (conta piastrinica inferiore a 50 x 10E9/L) arruolati in questi studi. Prendono pacritinib alla dose di 200 mg due volte al giorno, compresi i pazienti che non hanno ricevuto il trattamento di prima linea (trattamento iniziale) e i pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia con inibitori di JAK2.

Nello studio PERSIST-2, il 29% dei pazienti con trombocitopenia grave che hanno ricevuto pacritinib 200 mg due volte al giorno ha avuto una riduzione del volume della milza di almeno il 35%, mentre solo quelli che hanno ricevuto le migliori terapie disponibili (incluso ruxolitinib) del 3%. Tra i pazienti trattati con pacritinib, il 23% dei pazienti ha avuto una riduzione di almeno il 50% del punteggio totale dei sintomi, rispetto a solo il 13% dei pazienti che hanno ricevuto la migliore terapia disponibile. Nella stessa popolazione trattata con pacritinib, gli eventi avversi sono di solito di basso grado, possono essere controllati in terapia di supporto e raramente portano all'interruzione del trattamento. Anche la conta piastrinica e il livello di emoglobina si sono stabilizzati.

Nei pazienti con mielofibrosi, la trombocitopenia grave è causata da malattia o tossicità correlata al farmaco dei trattamenti in corso. Attualmente, non ci sono farmaci approvati che affrontano specificamente le esigenze mediche insoddisfatte dei pazienti con mielofibrosi con trombocitopenia grave. In diversi studi clinici, pacritinib ha mostrato benefici clinici nel trattamento di questi pazienti. Pacritinib ha il potenziale per affrontare importanti esigenze mediche insoddisfatte nella popolazione di pazienti con mielofibrosi con trombocitopenia grave. Questa popolazione comprende sia pazienti di prima linea non trattati che pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia con inibitori JAK2.

Il Dr. Adam R. Craig, Presidente e CEO di CTI Biopharmaceuticals, ha dichiarato: "Siamo molto lieti che la FDA abbia accettato il nostro NDA, avvicinandoci all'obiettivo di fornire nuove opzioni di trattamento per i pazienti con mielofibrosi con trombocitopenia grave. Un passo avanti. Non vediamo l'ora di lavorare con la FDA durante il processo di revisione NDA e non vediamo l'ora di portare il prodotto sul mercato entro la fine dell'anno".

La struttura chimica di pacritinib (fonte immagine: medchemexpress.cn)

La mielofibrosi (MF) è un tipo di cancro del midollo osseo che può portare alla formazione di tessuto cicatriziale fibroso, portando a gravi conta piastrinica e anemia, debolezza, affaticamento, milza e ingrossamento del fegato. Si stima che i pazienti con trombocitopenia grave rappresentino un terzo dei pazienti trattati per mielofibrosi. La trombocitopenia grave si riferisce a una conta piastrinica inferiore a 50 x 10E9 / L, che ha dimostrato di portare alla sopravvivenza globale di un paziente di soli 15 mesi. La trombocitopenia nei pazienti con mielofibrosi è associata a malattia intrinseca, ma ha anche dimostrato di essere associata al trattamento con ruxolitinib, che può comportare una riduzione della dose e quindi può ridurre il beneficio clinico. Il tasso di sopravvivenza dei pazienti che hanno interrotto il trattamento con ruxolitinib è ulteriormente ridotto, con un periodo medio di sopravvivenza globale di 7-14 mesi. Le opzioni di trattamento per i pazienti con mielofibrosi con trombocitopenia grave sono limitate, il che crea un'importante area di trattamento con esigenze mediche insoddisfatte.

Pacritinib è un inibitore orale della chinasi in fase di sviluppo. Ha specificità per JAK2, IRAK1 e CSF1R, ma non ha specificità per JAK1. Gli enzimi della famiglia JAK sono i componenti principali della via di trasduzione del segnale, che sono essenziali per la crescita e lo sviluppo di cellule del sangue normali, l'espressione di citochine infiammatorie e la risposta immunitaria. Le mutazioni in queste chinasi hanno dimostrato di essere direttamente correlate all'insorgenza di una varietà di tumori correlati al sangue, tra cui tumori mieloproliferivi, leucemie e linfomi. Oltre alla mielofibrosi, a causa del suo effetto inibitorio su c-fms, IRAK1, JAK2 e FLT, il profilo chinasico di pacritinib mostra che è efficace nella leucemia mieloide acuta (LMA), nella sindrome mielodisplastica (MDS) e nelle cellule mielomonocitiche croniche. Ha potenziali effetti terapeutici in malattie come la leucemia (CMML) e la leucemia linfocitica cronica (LLC).

Nel marzo 2008, pacritinib ha ottenuto la designazione di farmaco orfano (ODD) dalla FDA per il trattamento della mielofibrosi primaria (MF), della MF post-policitemia vera e della trombocitemia post-essenziale MF.

Nell'agosto 2014, la FDA ha concesso la designazione fast track (FTD) a pacritinib per il trattamento di pazienti con mielofibrosi da moderata ad alta a rischio, inclusi ma non limitati a: pazienti con trombocitopenia correlata alla malattia (bassa conta piastrinica), ricevendo altri pazienti con terapia con inibitori JAK2 che hanno manifestato trombocitopenia acuta durante il trattamento, pazienti che sono intolleranti ad altre terapie JAK2 o hanno scarso controllo dei sintomi (gestione sub-ottimale).