La FDA degli Stati Uniti concede una nuova qualifica di farmaco rivoluzionario dell'inibitore JAK1/2 deuterated CTP-543

Concert Pharma è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa piccoli farmaci molecolari per il trattamento di malattie del sistema nervoso centrale, malattie genetiche, malattie infiammatorie e cancro. Recentemente, la società ha annunciato che la US Food and Drug Administration (FDA) ha concesso una svolta JAK inibitore CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) per il trattamento di alopecia areata moderata a grave negli adulti. L'alopecia areata è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario attacca i follicoli piliferi, causando perdita parziale o completa dei capelli. Attualmente, non vi è alcuna approvazione FDA per il trattamento di alopecia areata.

CtP-543 è stato scoperto attraverso la modifica di ruxolitinib con la tecnologia chimica deuterio di Concert Corporation. Ruxolitinib è un inibitore selettivo di Janus kinase 1 e Janus kinase 2 (JAK1/JAK2), che è stato approvato per la vendita con il marchio Jakafi negli Stati Uniti. Usato per trattare alcune malattie del sangue. La modifica chimica del deuterio di ruxolitinib può cambiare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo uso come trattamento per l'alopecia areata. In precedenza, la FDA ha concesso CTP-543 uno stato di fast-track (BTD) per il trattamento dell'alopecia areata.

L'alopecia areata può causare alcuni o tutti i capelli del cuoio capelluto o del corpo a cadere, e la malattia colpisce fino a 650.000 persone negli Stati Uniti. Il cuoio capelluto è l'area più comunemente interessata, ma qualsiasi area in cui crescono i capelli può essere influenzata da sola o con il cuoio capelluto. L'alopecia areata può verificarsi a qualsiasi età e la maggior parte dei pazienti inizia a sviluppare sintomi all'età di 40 anni. La malattia colpisce sia le donne che gli uomini. L'alopecia areata può essere accompagnata da gravi conseguenze psicologiche, tra cui ansia e depressione.

BTD è un nuovo canale di revisione dei farmaci creato dalla FDA nel 2012. Ha lo scopo di accelerare lo sviluppo e la revisione dei trattamenti per malattie gravi o potenzialmente letali e vi sono prove cliniche preliminari che il farmaco può migliorare sostanzialmente la condizione del farmaco rispetto ai farmaci terapeutici esistenti. Nuova medicina. Ottenere farmaci BTD può essere più strettamente guidato da alti funzionari FDA durante la ricerca e lo sviluppo per garantire che i pazienti sono dotati di nuove opzioni di trattamento nel più breve tempo.

La FDA ha concesso CTP-543 per il trattamento di BTD con alopecia areata da moderata a grave sulla base di dati positivi provenienti da uno studio clinico di fase II. I risultati di questo studio sono stati annunciati nel settembre 2019. Si tratta di uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose sequenziale condotto in adulti con alopecia areata da moderata a grave per valutare l'efficacia e la sicurezza del CTP-543. Nello studio, 149 pazienti sono stati randomizzati per ricevere una delle tre dosi di CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) o placebo due volte al giorno. L'endpoint primario dello studio è stata la percentuale di soccorritori alla settimana 24 del trattamento, definita come una riduzione del punteggio dello strumento di perdita dei capelli di base (SALT) del 50% dalla linea di base. In questo studio, i criteri per l'iscrizione al paziente erano SALT per valutare la perdita di capelli di almeno il 50%. Il punteggio medio di SALT di tutti i pazienti era di circa l'88%, di cui 0% significa nessuna perdita di capelli del cuoio capelluto e 100% significa perdita completa dei capelli del cuoio capelluto. Tutti i pazienti della coorte da 12 mg che hanno completato 24 settimane di trattamento hanno avuto l'opportunità di continuare in uno studio esteso separato per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine del CTP-543.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di efficacia: alla settimana 24, la coorte da 12 mg e la coorte di 8 mg avevano una percentuale significativamente più alta di pazienti (58%, 47% e 9%, rispettivamente) rispetto al gruppo placebo. La linea di base è stata ridotta del 50% (tutti i valori di<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

Alla settimana 24, rispetto al gruppo placebo, i gruppi di trattamento da 12 mg e 8 mg CTP-543 hanno anche ottenuto miglioramenti significativamente maggiori nell'alopecia areata, come valutato dalla scala dell'impressione globale di miglioramento del paziente. I dati sono: 78% e 58% dei pazienti nelle coorti 12 mg e 8 mg, rispettivamente, sono stati valutati come "molto migliorati" o "molto migliorati", che era significativamente diverso dal gruppo placebo .

In questo studio, il trattamento CTP-543 era generalmente ben tollerato. Il più comune (-10%) effetti collaterali della coorte 12 mg erano mal di testa, nasopharyrenitis, infezione del tratto respiratorio superiore, e acne. Un grave evento avverso di cellulite facciale in questa coorte è stato segnalato come possibilmente correlato al trattamento; tuttavia, dopo una breve interruzione, continuare il trattamento, il paziente ha completato lo studio. Durante lo studio non sono stati segnalati eventi trombocompatibili.

Come prossimo passo del progetto clinico CTP-543, Concert prevede di avviare il suo progetto di sviluppo clinico di fase III nel quarto trimestre del 2020.