Il nuovo ormone della crescita ad azione lunga TransCon hGH viene applicato per la quotazione negli Stati Uniti, e la Cina è in fase III studi clinici

L'azienda biofarmaceutica danese Ascendis Pharma ha recentemente annunciato di aver presentato alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti un ormone della crescita settimanale ad azione prolungata TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Product License Application (BLA), un profarmaco ad azione prolungata di ormone della crescita umano (hGH), somministrato una volta alla settimana, utilizzato per trattare la carenza di ormone della crescita infantile (GHD).

TransCon hGH è l'unico profarmaco di ormone della crescita umano del mondo progettato con "Transient Conjugation" tecnologia brevettata. Il meccanismo d'azione di questo farmaco è diverso da altre tecnologie di analoghi dell'ormone della crescita ad azione lunga. Può garantire che l'ormone della crescita umano non modificato e attivo viene rilasciato nel corpo umano per 7 giorni, e la distribuzione dei tessuti dell'ormone della crescita umano attivo nel corpo è coerente con l'ormone della crescita ricombinante una volta al giorno (rhGH).

Attualmente, nessun farmaco di crescita ad azione lunga sono stati approvati nei mercati degli Stati Uniti e dell'Europa. TransCon hGH è stato concesso lo status di farmaco orfano (ODD) per GHD negli Stati Uniti e in Europa.

Ascendis prevede di presentare una domanda di autorizzazione di marketing (MAA) per il trattamento TransCon hGH di bambini con GHD per l'Agenzia europea dei medicinali (EMA) nel terzo trimestre di quest'anno. L'azienda prevede di lanciare uno studio clinico di fase III in Giappone per valutare L'hGH TransCon nei bambini con GHD nel quarto trimestre. Inoltre, attraverso un investimento strategico in VISEN Pharmaceuticals, la società sta conducendo sperimentazioni cliniche di fase III di TransCon hGH nella Grande Cina.

Deficit di ormone della crescita (GHD) nei bambini è una grave malattia rara causata da ormone della crescita insufficiente secreto dalla ghiandola pituitaria. I bambini con GHD non solo hanno bassa statura, ma hanno anche anomalie metaboliche, sfide psicosociali, deficit cognitivi e scarsa qualità della vita.

Per decenni, lo standard di cura per GHD è stato iniezione sottocutanea di hGH una volta al giorno per migliorare la crescita e gli effetti metabolici. Per chi si prende cura di chi si prende cura e i pazienti, l'onere quotidiano del trattamento dell'iniezione è molto elevato, il che può portare a una scarsa conformità e ridurre l'effetto complessivo del trattamento.

Nel marzo 2019, Ascendis ha pubblicato i dati top-line del trattamento hGH TransCon dei bambini con GHDIII fase heiGHt studio. Si tratta di un randomizzato, open-label, studio positivo controllato da farmaci che confronta settimanale TransCon hGH con hGH giornaliero (Genotropina).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: alla settimana 52, TransCon hGH non era inferiore al hGH giornaliero in termini di tasso annuale di altezza avatar (AHV, unità: cm/anno) ed era anche superiore al hGH giornaliero. I dati specifici sono, utilizzando l'analisi di covarianza (ANCOVA) intention-to-treat gruppo, TransCon hGH gruppo di trattamento AHV è 11,2 cm / anno, hGH giornaliero è 10,3 cm / anno (la differenza tra i due gruppi: 0.86 cm / anno, 95% CI: 0.22-1.50, p.0088).

Vale la pena ricordare che ad ogni follow-up, l'AVS del gruppo di trattamento di TransCon hGH era superiore a quello del gruppo di trattamento giornaliero hGH, e la differenza di trattamento era statisticamente significativa dalla settimana 26 (compresa la settimana 26). La percentuale di pazienti con scarsa risposta nel gruppo di trattamento di HGH TransCon e il gruppo giornaliero di trattamento hGH (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

Nello studio, TransCon hGH era generalmente sicuro e ben tollerato. Gli eventi avversi erano coerenti con il tipo e la frequenza osservati nel gruppo giornaliero di trattamento hGH, e i gruppi di test erano comparabili. Non sono stati trovati eventi avversi gravi relativi al farmaco di studio in entrambi i gruppi. Un grave evento avverso è stato osservato in ogni gruppo di trattamento (1.0% nel gruppo di trattamento di HGH TransCon e 1.8% nel gruppo di trattamento giornaliero hGH), che non era correlato al farmaco di studio. In entrambi i gruppi, non sono stati trovati eventi avversi che hanno portato alla sospensione del trattamento del farmaco di studio.

TransCon significa "Coniugazione transitoria". La piattaforma TransCon proprietaria di Ascendis è una tecnologia innovativa che mira a creare nuove terapie che ottimizzano gli effetti terapeutici, tra cui efficacia, sicurezza e frequenza di somministrazione. La molecola TransCon ha tre componenti: un farmaco genitore non modificato, un vettore inerte che lo protegge e un linker che collega temporaneamente i due. Quando viene allegato, il vettore disattiva e protegge il farmaco genitore dall'essere cancellato. Quando iniettato nel corpo, pH fisiologico e condizioni di temperatura inizierà a rilasciare il farmaco genitore attivo non modificato in un rilascio prevedibile. Poiché il farmaco genitore non è modificato, la sua modalità di azione originale dovrebbe rimanere invariata. La tecnologia TransCon può essere ampiamente utilizzata in più campi terapeutici di proteine, peptidi o piccole molecole e può essere utilizzata in modo sistemico o locale.

Attualmente, Ascendis utilizza la tecnologia TransCon per costruire un'azienda leader nel settore delle malattie rare completamente integrate. L'azienda utilizza la tecnologia TransCon e farmaci per genitori clinicamente provati per creare nuove terapie che hanno la migliore efficacia, sicurezza e/o convenienza. Oltre al GHD per bambini, l'azienda sta anche sviluppando TransCon hGH nella fase III trattamento clinico di GHD adulto. Inoltre, l'azienda ha due rari asset endocrini in fase II clinica: (1) TransCon PTH è un profarmaco di ormone paratiroideo ad azione prolungata (PTH), usato per trattare l'ipoparathyroidismo; (2) TransCon CNP è un profarmaco di peptidi citrino natriuretico di tipo C ad alto tipo utilizzato per trattare l'acondroplasia e altre malattie ossee correlate alla FGFR.

Nel 2018, Ascendis e Vivo Captital hanno fondato una joint venture per fondare Weisheng Pharmaceutical, focalizzandosi sulla Grande Cina, e impegnati nello sviluppo e nella promozione del programma di trattamento endocrino di Ascendis nella Grande Cina, coprendo la Cina continentale e Hong Kong, Macao e Taiwan.

Nel mese di ottobre 2019, Applicazione di fase III fase III di TransCon è stato approvato dalla National Drug Administration (NMPA) per condurre uno studio clinico di fase III in Cina per trattare la carenza di ormone della crescita infantile (GHD). TransCon hGH diventerà il primo ormone della crescita umano ad azione prolungata non modificato della Cina, utilizzato una volta alla settimana, che può continuamente rilasciare lo stesso ormone della crescita umano come la preparazione una volta al giorno....