La FDA statunitense approva la crema Opzelura: il primo inibitore topico di JAK---2/2

L'endpoint primario dei due studi era la percentuale di pazienti che hanno raggiunto il successo complessivo della valutazione-trattamento (IGA-TS) dello sperimentatore&all'ottava settimana di trattamento, definita come un punteggio IGA di 0 (pelle completa clearance) o 1 (clearance quasi completa della pelle) e migliorare di almeno 2 punti rispetto al livello di base. Gli endpoint secondari chiave includono: la percentuale di pazienti la cui area dell'eczema e il punteggio dell'indice di gravità sono migliorati di ≥75% rispetto al livello basale (EASI75) all'ottava settimana di trattamento e la percentuale di pazienti con un miglioramento di ≥4 punti (NRS4) sulla scala di valutazione numerica del prurito all'ottava settimana di trattamento La proporzione di pazienti.

Entrambi gli studi hanno soddisfatto gli endpoint primari e secondari chiave: rispetto al trattamento con eccipienti (crema non farmacologica), l'1,5% dei pazienti nel gruppo di trattamento con crema Opzelura ha manifestato una significativa rimozione della lesione cutanea e una riduzione del prurito. I dati specifici sono i seguenti:

——Nell'ottava settimana di trattamento, rispetto al gruppo veicolo ([crema non farmacologica]; TRuE AD1: 15,1%; TRuE AD2: 7,6%), al gruppo crema 1,5% (TRuE AD1: 53,8%; TRuE AD2) : 51,3%) Una percentuale significativamente più alta di pazienti ha raggiunto con successo il trattamento IGA-TS (tutti i valori di p<>

——Nell'ottava settimana di trattamento, rispetto al gruppo del veicolo (TRuE AD1: 24,6%; TRuE AD2: 14,4%), il gruppo crema all'1,5% (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) era maggiore La proporzione di i pazienti hanno raggiunto EASI75 (l'area dell'eczema e il punteggio dell'indice di gravità sono migliorati di ≥75% rispetto al livello basale; entrambi i valori di p erano inferiori a 0,0001).

——I dati di 2 studi mostrano anche che il trattamento con la crema Opzelura ha un effetto rapido, sostanziale e persistente sul prurito, che è un indicatore chiave della qualità della vita dei pazienti con dermatite atopica. All'ottava settimana di trattamento, rispetto al gruppo veicolo (TRuE AD1: 15,4%; TRuE AD2: 16,3%), il gruppo crema all'1,5% (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) presentava una percentuale maggiore di i pazienti hanno raggiunto NRS4 (punteggio della scala di valutazione numerica del prurito ≥ 4 punti; rispettivamente: p<0,0001,><0,0001). con="" il="" trattamento="" con="" crema="" opzelura="" è="" stata="" osservata="" una="" rapida="" riduzione="" del="" prurito.="" rispetto="" al="" gruppo="" veicolo,="" il="" gruppo="" crema="" all'1,5%="" ha="" avuto="" una="" riduzione="" significativa="" della="" scala="" di="" valutazione="" numerica="" del="" prurito="" (nrs)="" entro="" 12="" ore="" dal="" trattamento=""><>

——La sicurezza complessiva della crema Opzelura nel trattamento della dermatite atopica è coerente con i dati di ricerca precedenti. L'incidenza complessiva e la gravità degli eventi avversi (TEAE) nel gruppo di trattamento con crema a due dosi e nel gruppo di eccipienti durante le 8 settimane di trattamento L'incidenza degli eventi avversi è comparabile. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.

La crema Ruxolitinib è la formulazione brevettata di Incyte' dell'inibitore selettivo della Janus chinasi 1 e della Janus chinasi 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, progettato per l'applicazione topica. La crema Ruxolitinib è stata sviluppata per: (1) trattare pazienti con dermatite atopica da lieve a moderata (progetto TRuE-AD), (2) trattare adolescenti e adulti con vitiligine (progetto TRuE-V). Incyte ha i diritti globali per lo sviluppo e la commercializzazioneruxolitinibcrema.

Nell'ottobre 2019, Incyte ha annunciato i dati di 52 settimane dello studio di Fase II diruxolitinibcrema nel trattamento della vitiligine. In precedenza, lo studio aveva raggiunto l'endpoint primario: dopo 24 settimane di trattamento, rispetto al gruppo di controllo del veicolo (crema non farmacologica), il gruppo di trattamento con crema ruxolitinib aveva una percentuale significativamente più alta di pazienti con punteggi dell'indice di gravità della vitiligine facciale rispetto al basale Migliorare ≥50% (F-VASI50). Gli ultimi risultati alla settimana 52 hanno mostrato che è stata valutata la percentuale di pazienti il ​​cui indice di gravità dell'area complessiva della vitiligine era migliorato di ≥50% rispetto al basale (T-VASI50). Rispetto al controllo del veicolo, la crema di ruxolitinib ringiovanisce le lesioni cutanee della vitiligine sistemica (repigmentazione) ha un miglioramento significativo, raggiungendo un endpoint secondario chiave dello studio. Inoltre, dopo 52 settimane di trattamento conruxolitinibcrema 1,5% due volte al giorno (BID), il 58% dei pazienti ha raggiunto F-VASI50 e il 51% dei pazienti ha ottenuto un miglioramento del 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib è l'ingrediente farmaceutico attivo del farmaco orale Jakafi di Incyte'. Il farmaco è stato approvato per 3 indicazioni negli Stati Uniti: (1) trattamento di pazienti adulti con policitemia (PV) che hanno una risposta insufficiente o intollerante alla sulfidriluria; (2) Trattamento di pazienti adulti a rischio medio e alto con mielofibrosi (MF), inclusi MF primario, MF post-PV, MF post-trombocitemia essenziale; (3) trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta refrattaria agli steroidi (GVHD). Tra questi, la terza indicazione è stata approvata dalla FDA nel maggio 2019 ed è stato il primo farmaco approvato per il trattamento di questa indicazione. Jakafi è venduto da Incyte negli Stati Uniti e Novartis è venduto con il marchio Jakavi nei mercati al di fuori degli Stati Uniti.

Attualmente, Concert sta anche sviluppando unruxolitinibmolecola modificata con tecnologia chimica del deuterio-CTP-543. In uno studio clinico di fase II, ha dimostrato una forte efficacia nel trattamento dell'alopecia areata. L'alopecia areata è una malattia autoimmune che causa la perdita parziale o totale dei capelli. La modificazione chimica del deuterio di ruxolitinib può modificare la sua farmacocinetica umana, migliorando così il suo uso come trattamento per l'alopecia areata. Negli Stati Uniti, la FDA ha concesso al CTP-543 lo status di "fast track" per il trattamento dell'alopecia areata.