Nuovi dati Verzenio (abemaciclib): il primo inibitore CDK4/6 per il trattamento del carcinoma mammario precoce ad alto rischio!--1/2

Eli Lilly ha recentemente annunciato i dati aggiornati per le 3 fasi del processo monarchE. Lo studio sta valutando il farmaco antitumorale mirato Verzenio (abemaciclib) in combinazione con la terapia endocrina adiuvante standard (ET) per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario precoce (EBC) ad alto rischio con HR+/HER2-, linfonodi positivi. I dati aggiornati sono stati annunciati alla riunione plenaria virtuale dell'ESMO e pubblicati anche negli Annals of Oncology. Per i dettagli, vedere: Adiuvanteabemaciclibcombinato con la terapia endocrina per il carcinoma mammario precoce ad alto rischio: efficacia aggiornata e analisi Ki-67 dallo studio monarchE.

Come precedentemente pubblicato sul Journal of Clinical Oncology (JCO), lo studio monarchE ha raggiunto l'endpoint primario: nella popolazione intention-to-treat (ITT), il gruppo di trattamento con Verzenio+ET non aveva una malattia aggressiva rispetto al Gruppo di trattamento ET C'è stato un miglioramento statisticamente significativo del tempo di sopravvivenza (IDFS).

Il test includeva donne e uomini con EBC HR+/HER2-positivo e questi pazienti avevano un alto rischio di recidiva della malattia in base alle caratteristiche cliniche e patologiche (N=5637). Nello studio, i pazienti sono stati assegnati a una delle due coorti. I pazienti arruolati nella coorte 1 hanno ≥4 linfonodi ascellari (ALN) positivi o 1-3 ALN positivi e hanno una malattia di grado 3 o dimensioni del tumore ≥5 cm. La coorte 2 ha arruolato pazienti con 1-3 ALN positivi e il punteggio Ki-67 determinato dal centro era ≥20% (definito come" Ki-67 alto" nello studio). Ki-67 è un marker di proliferazione cellulare. I punteggi Ki-67 sono stati anche determinati centralmente nei pazienti della coorte 1 con campioni idonei, ma il Ki-67 non era richiesto per l'arruolamento in questa coorte. La popolazione ITT comprende la coorte 1 e la coorte 2.

I dati aggiornati rilasciati questa volta includono gli ultimi risultati che riflettono un follow-up mediano di 27 mesi. Nell'ultima analisi, i benefici di Verzenio su IDFS e sopravvivenza libera da recidiva remota (DRFS) continuano a essere mantenuti (Tabella 1 di seguito). Dopo 3 anni, i tassi di miglioramento assoluto di IDFS e DRFS erano rispettivamente del 5,4% e del 4,2%. Inoltre, è stata effettuata un'analisi esplorativa segmentata delle stime annuali dell'IDFS e del DRFS hazard ratio (HR). I risultati hanno mostrato che la dimensione dell'impatto dell'IDFS è aumentata nel tempo: dal primo anno (0-1 anni HR= 0,80, 95%CI: 0,59, 1,03) al secondo anno (1-2 anni HR=0,68, 95% CI: 0,52, 0,87) e continuano a rafforzarsi dopo il periodo di trattamento dello studio di 2 anni (su 2 anni HR=0,60, 95% CI: 0,40, 0,86). Allo stesso modo, le stime HR di DRFS vanno dal primo anno (0-1 anno HR=0,73, 95%CI: 0,52, 0,99) al secondo anno (1-2 anni HR=0,68, 95%CI: 0,51, 0,88) . Miglioramento e continuato dopo più di 2 anni di trattamento in studio (HR=0,69, IC 95%: 0,45, 1,03 per più di 2 anni).

Inoltre, gli ultimi risultati hanno anche analizzato l'impatto dei punteggi Ki-67 sulla prognosi e la probabilità di beneficio da Verzenio. Come previsto, nei pazienti con caratteristiche cliniche e patologiche ad alto rischio, il punteggio Ki-67 ≥20% è un fattore prognostico per un aumento del rischio di recidiva. Tuttavia, nei pazienti con caratteristiche cliniche e patologiche ad alto rischio, sia che il punteggio Ki-67 sia basso (& lt;20%) o alto (≥20%), Verzenio ha benefici consistenti nel ridurre il rischio di recidiva. Ora che il 90% dei pazienti ha completato il periodo di trattamento di 2 anni o ha interrotto il trattamento in anticipo, i dati di sicurezza sono considerati maturi e coerenti con il profilo di Verzenio noto. Tutti i pazienti nello studio monarchE continueranno a essere seguiti per valutare la sopravvivenza globale (OS) e altri endpoint. Attualmente, i dati del sistema operativo non sono ancora maturi.

Joyce A. O'Shaughnessy, MD, investigatore dello studio monarchE e presidente della ricerca sul cancro al seno presso il Baylor University Medical Center, ha dichiarato: “I risultati dello studio monarchE sono impressionanti. Incoraggiamento dagli effetti sempre più significativi osservati nel rischio di malattia metastatica. Questi dati indicano che l'aggiunta della terapia adiuvante con Verzenio alla terapia endocrina di pazienti con carcinoma mammario precoce ad alto rischio ha il potenziale per cambiare il modo in cui trattiamo questi pazienti e può affrontare quelli con caratteristiche di rischio clinico e patologico, i principali bisogni insoddisfatti nella popolazione di pazienti richiedono nuove opzioni di trattamento."