La FDA statunitense approva Vyxeos per la leucemia mieloide acuta (LMA) nella popolazione pediatrica di età ≥ 1 anno

Jazz Pharmaceuticals ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la revisione dell'etichetta di Vyxeos (daunorubicina e citarabina) per includere una nuova indicazione: per il trattamento di pazienti di età ≥ 1 anno, di nuova diagnosi e trattamento- mielopatia acuta correlata. Pazienti pediatrici con leucemia mieloide acuta (t-AML) o leucemia mieloide acuta (AML-MRC) con alterazioni correlate alla mielodisplasia.

L'approvazione si basa sui dati di sicurezza di 2 studi clinici a braccio singolo (lo studio AAML1421 è stato condotto dal Children's Oncology Group (COG) e lo studio CPX-MA-1201 è stato condotto dal Cincinnati Children's Hospital (CCH)) e l'adeguata e buona prestazione nei pazienti adulti. Evidenza dell'efficacia di studi controllati.

Robert Iannone, MD, Vicepresidente esecutivo di Jazz, ha dichiarato:" A Jazz, crediamo che tutti i pazienti con malattie complesse meritino soluzioni e lavoriamo duramente per espandere la scienza alla base delle nostre terapie per garantire che il maggior numero di pazienti possa beneficiare del nostro medicinali. Benefici. Sebbene i pazienti pediatrici rappresentino una percentuale relativamente piccola del numero totale di pazienti con leucemia mieloide acuta, in questo caso sono urgentemente necessari trattamenti più efficaci. Con l'espansione dell'etichetta Vyxeos nella popolazione pediatrica, Jazz dimostra il nostro continuo impegno ad ampliare la nostra ricerca sul cancro e concentrarci sulle persone su cui possiamo avere il maggiore impatto."

La sicurezza e la farmacocinetica di Vyxeos nei bambini e nei giovani adulti sono state confermate in 2 studi clinici che hanno coinvolto pazienti con LMA o neoplasie ematologiche recidivanti / refrattarie. Trentotto bambini di età compresa tra 1 e 21 anni con LMA recidivante per la prima volta sono stati inclusi nello studio di fase 1/2 AAML1421 condotto da COG e 27 pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti / refrattarie di età compresa tra 1 e 19 anni sono stati inclusi nella CCH. Studio di fase 1 CPX-MA-1201. Nessuno dei due studi ha rilevato una differenza di sicurezza in base all'età. L'evidenza per studiare l'efficacia di CPX351-301 in pazienti adulti supporta l'uso di Vyxeos per questa indicazione.

CPX351-301 è uno studio cardine di fase 3 che è stato condotto su 309 pazienti anziani (60-75 anni) con LMA ad alto rischio che non avevano ricevuto un trattamento precedente (trattamento iniziale). Vyxeos è stato combinato con regimi chemioterapici standard di citarabina {{5}} daunorubicina (7+3) sono stati confrontati. I dati hanno mostrato che rispetto al gruppo di controllo (7+3), la sopravvivenza globale (OS) del gruppo di trattamento con Vyxeos ha ottenuto un miglioramento statisticamente significativo (OS mediana: 9,6 mesi vs 5,9 mesi, bilaterale p = 0,005, HR [95 % CI] = 0.69 [0.52,0.90]), il tasso di remissione completa è stato significativamente aumentato (37 % vs 26 %, p = 0,036) e il tasso di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è stato aumentato (34 % contro 25 %).

Vyxeos ha una scatola nera che avverte che il farmaco non può essere sostituito con altri prodotti contenenti daunorubicina e / o citarabina. Nello studio di fase 3, le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥25%) sono state sanguinamento, febbre, eruzione cutanea, gonfiore, nausea, dolore alla bocca o alla gola, diarrea, costipazione, dolore muscolare, affaticamento, mal di stomaco, dispnea, mal di testa, Tosse, perdita di appetito, battito cardiaco irregolare, polmonite, infezione del sangue, brividi, disturbi del sonno e vomito.

Vyxeos è una terapia combinata di citarabina e daunorubicina in un rapporto 5: 1. I due farmaci sono incapsulati in un veicolo di rilascio di liposomi su nanoscala. Questo veicolo per la somministrazione di liposomi su scala nanometrica può aumentare l'efficacia limitando il rischio di assumere ciascun farmaco separatamente.

Vyxeos è sviluppato sulla base della piattaforma tecnologica proprietaria di Jazz&CombiPlex, che può progettare razionalmente e valutare rapidamente la combinazione di farmaci anti-cancro, combinando chemioterapia tradizionale e farmaci a bersaglio molecolare per fornire una più forte attività antitumorale. CombiPlex riconosce il rapporto molare sinergico più efficace dei farmaci combinati in vitro e allo stesso tempo fissa questo rapporto molare in un complesso di somministrazione del farmaco su scala nanometrica, in modo che possa mantenere questa combinazione ottimizzata dopo la somministrazione per garantire questo rapporto molare Esposizione al tumore tessuti, questa piattaforma tecnologica può risolvere molti degli inconvenienti fondamentali degli schemi di combinazione convenzionali, nonché le sfide intrinseche affrontate dallo sviluppo di farmaci combinati.

Negli Stati Uniti, Vyxeos è stato approvato dalla FDA nell'agosto 2017 per le suddette indicazioni. Questo è il primo farmaco terapeutico commercializzato per un tipo specifico di leucemia mieloide acuta (LMA). Combinando due chemioterapici comunemente usati, migliora significativamente l'effetto della chemioterapia e prolunga il tempo di sopravvivenza dei pazienti. Vyxeos è accompagnato da una scatola nera che avverte che è severamente vietato sostituire Vyxeos con altri farmaci contenenti daunorubicina o arabinoside. In precedenza, a Vyxeos era stato concesso lo status di farmaco orfano, lo status di farmaco rivoluzionario e lo stato di revisione prioritaria dalla FDA.

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore maligno con proliferazione anormale delle cellule del midollo osseo, che si manifesta come un aumento continuo dei globuli bianchi nel sangue. È una malattia maligna con un alto tasso di mortalità. La leucemia mieloide acuta correlata al trattamento (t-LMA) si verifica spesso nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia o radioterapia e l'incidenza raggiunge l'8-10% entro 5 anni dal trattamento. La leucemia mieloide acuta (AML-MRC) con cambiamenti associati nella mielodisplasia si manifesta principalmente come disturbi del sistema sanguigno e mutazioni geniche nelle cellule del midollo osseo. L'aspettativa di vita media di questi due tipi di pazienti con leucemia mieloide acuta è relativamente bassa. (