Yoshino vettore di ferro cefalosporin Fetcroja (cefiderocol) è stato approvato in Tutta europa presto, è stato elencato negli Stati Uniti!

L'azienda farmaceutica giapponese Shionogi ha recentemente annunciato che il Comitato per i prodotti farmaceutici umani (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha recentemente pubblicato un parere di revisione positiva, raccomandando l'approvazione del nuovo farmaco antibatterico Fetcroja (cefiderocol, cefdil) per il trattamento di pazienti adulti con regimi limitati (18 anni e più anziani), trattando le infezioni causate da batteri aerobici gram-negativi. Ora, il parere del CHMP sarà esaminato dalla Commissione europea (CE), che dovrebbe prendere una decisione di revisione finale entro i prossimi 2-3 mesi.

Negli Stati Uniti, cefiderocol (nome del marchio: Fetroja) è stato approvato dalla FDA il 14 novembre 2019 per il trattamento di pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con opzioni di trattamento limitate o assenza. Il trattamento è causato dai seguenti microrganismi Gram-negativi sensibili Infezioni complesse del tratto urinario (cUTI, compreso la pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, complesso cloacae Enterobacter. Prima di questo, cefiderocol ha ricevuto la qualifica di prodotto qualificato di malattie infettive (QIDP), qualifica Fast Track, e Priority Review dalla FDA.

Attualmente, cefiderocol (nome del marchio: Fetroja) è stato venduto negli Stati Uniti. Cefiderocol è il primo antibiotico approvato con funzione portante di ferro, che può superare molti dei meccanismi di resistenza dei batteri Gram-negativi agli antibiotici, inibendo la formazione di peptidoglycan (una parte importante della parete cellulare batterica). Inoltre, il cefiderocol è l'unico antibiotico disponibile con una forte attività in vitro contro tutti i batteri gram-negativi con la massima priorità determinata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

Cefiderocol è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti e raccomandato dal CHMP dell'UE, e si basa sui dati provenienti da studi chiave APEKS-cUTI. Si tratta di uno studio clinico multi-paese, multi-centro, in doppio cieco che valuta l'efficacia e la sicurezza di Fetroja e imipenem / cilastatina (IPM / CS) nel trattamento dei pazienti con cUTI. L'endpoint primario dello studio è il test di cura (TOC) La risposta clinica e il tasso di risposta dell'endpoint composito di eradicazione degli agenti patogeni durante la visita.

I risultati hanno mostrato che: il 72,6% dei pazienti del gruppo di pazienti del gruppo di pazienti ha raggiunto la risposta clinica e l'eradicazione dei patogeni, e la percentuale di pazienti nel gruppo di trattamento IPM / CS era del 54,6%. La differenza rettificata tra i due gruppi è stata del 18,58% (95% CI: 8,2%, 28,2%) ). Alla visita del TOC, i tassi di risposta clinica del gruppo di trattamento Fetroja e del gruppo di trattamento IPM / CS erano simili. In termini di gravi effetti collaterali, gruppo di trattamento Fetroja era 4.7%, e IPM / CS gruppo era 8.1%. Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate in pazienti trattati con Fetroja sono state diarrea, reazioni del sito di infusione, costipazione, eruzione cutanea, candidiasi, tosse, esami epatici elevati, mal di testa, ipocalemia, nausea e vomito.

Formula strutturale molecolare di cefiderocol (Fonte: eBiochemicals)

L'ingrediente farmaceutico attivo di Fetroja / Fetcroja è cefiderocol, che è un nuovo tipo di vettore di ferro cefalosporina, che ha un meccanismo unico di penetrazione della membrana cellulare di batteri gram-negativi (compresi i batteri multi-farmacoresistenti) e ha la capacità di superare il carbapenicillium La capacità unica di tre meccanismi principali di resistenza ene (canali poralterini, inattivazione della lactamase z, produzione eccessiva di pompe ef). Cefiderocol si lega al ferro ferrico e viene attivamente trasportato nelle cellule batteriche attraverso la membrana esterna della membrana cellulare attraverso la proteina di trasporto del ferro batterico. Questa strategia del cavallo di permette al cefiderocol di raggiungere concentrazioni più elevate nel periplasmcellulare delle cellule batteriche, si lega alle proteine che legano la penicillina nello spazio periplasmico e inibisce la sintesi delle pareti batteriche delle cellule.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cefiderocol ha una forte attività contro tutti i batteri Gram-negativi con la massima priorità identificata dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), tra cui i principali Acinetobacter non fermentativi resistenti al carfenem baumannii, aeruginosa Pseudomonas, Refrattaria Carbapenem-resistente Enterobacteriacee. Cefiderocol è sviluppato per l'uso in malattie in cui il tasso di mortalità è alto e ci sono gravi esigenze mediche non soddisfatte.

La resistenza agli antibiotici (AMR) è un onere sanitario che deve essere affrontato con urgenza. Solo negli Stati Uniti e in Europa, 56.000 persone muoiono ogni anno di infezioni resistenti agli antibiotici. Se non si adottano misure, 10 milioni di persone moriranno ogni anno a seguito di infezioni resistenti agli antibiotici e entro il 2050 l'onere economico globale sarà di 100 trilioni di dollari.

Basato sul modo unico di penetrare la parete cellulare dei batteri Gram-negativi e sulla capacità di superare i meccanismi di resistenza multipla dei batteri agli antibiotici, il cefiderocol aiuterà a soddisfare un'importante esigenza medica non soddisfatta dopo il suo lancio.