Zai Lab ripretinib è stato incluso nella revisione prioritaria della State Drug Administration!

Zai Lab ha recentemente annunciato che il Center for Drug Evaluation (CDE) della National Medical Products Administration (NMPA) ha concesso all'inibitore della chinasi KIT / PDGFRα ripretinib la qualifica di revisione prioritaria per nuove applicazioni di marketing di farmaci. Il farmaco è usato per trattare pazienti adulti con tumore stromale gastrointestinale avanzato (GIST) che sono stati trattati con 3 o più inibitori della chinasi, incluso imatinib.

Vale la pena notare che alla fine di luglio di quest'anno, l'inibitore della chinasi KIT / PDGFRα di CStone' avapritinib (avapritinib) due nuove applicazioni di elenco di farmaci per il trattamento del GIST sono state incluse nella revisione prioritaria da parte di CDE.

Secondo il" Measures for the Administration of Drug Registration" (Ordine n. 27 della State Administration for Market Regulation) implementato dalla State Drug Administration il 1 luglio e dal" Working Procedures for Priority Review and Approval of Drug Marketing Authorization (Trial)" implementato il 7 luglio (n. 82 del 2020), la Cina ha istituito un sistema di revisione e approvazione prioritario per accelerare lo sviluppo e l'accesso al mercato di nuovi farmaci con un valore clinico significativo e bisogni clinici urgenti. Secondo la guida di questi documenti normativi, il dipartimento di approvazione darà la priorità alla revisione e alla valutazione dei farmaci che hanno ottenuto le qualifiche di revisione prioritaria per abbreviare i tempi di revisione e approvazione.

Ripretinib è un inibitore del controllo dell'interruttore della tirosina chinasi che utilizza un doppio meccanismo d'azione unico per regolare l'interruttore della chinasi e il ciclo di attivazione, inibendo così ampiamente le chinasi mutanti KIT e PDGFRα. Ripretinib inibisce le mutazioni primarie e secondarie degli esoni 9, 11, 13, 14, 17 e 18 di KIT in GIST e la mutazione primaria dell'esone 17 D816V nella mastocitosi sistemica (SM). Ripretinib inibisce anche le mutazioni primarie negli esoni 12, 14 e 18 di PDGFRα in alcune popolazioni di GIST, inclusa la mutazione D842V nell'esone 18. Il farmaco è stato sviluppato per trattare i tumori guidati da KIT e / o PDGFRα, inclusi GIST, SM e altri tumori.

Reptinib (nome commerciale Qinlock) è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti, Canada e Australia per il trattamento di quarta linea di pazienti adulti con GIST avanzato, in particolare: pazienti adulti che hanno precedentemente ricevuto 3 o più inibitori della chinasi, tra cui: Iraq Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Vale la pena ricordare che Qinlock è il primo nuovo farmaco approvato per il trattamento di quarta linea del GIST.

Nel giugno 2019, Zai Lab ha firmato un accordo di licenza esclusiva con Deciphera per ottenere il diritto di sviluppare e commercializzare ripretinib nella Grande Cina (Cina continentale, Hong Kong, Macao e Taiwan). In Cina ci sono più di 30.000 pazienti con GIST di nuova diagnosi ogni anno. I pazienti con GIST, specialmente quelli che hanno sviluppato resistenza a precedenti regimi di trattamento, hanno ancora significative esigenze insoddisfatte. Sulla base della recente approvazione della FDA degli Stati Uniti e degli eccellenti dati clinici dello studio INVICTUS (NCT03353753), si prevede che reputinib cambi lo stato attuale del trattamento dei pazienti con GIST in Cina.

INVICTUS è uno studio multicentrico internazionale di fase III randomizzato (2: 1), in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato un totale di 129 pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapie multiple (inclusi almeno imatinib, sunitinib, Regorafenib) in pazienti con GIST avanzato, ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Qinlock rispetto al placebo.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento Qinlock ha avuto una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga (PFS mediana: 6,3 mesi vs 1,0 mesi) e una significativa riduzione del rischio di progressione della malattia o morte dell'85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" in="" termini="" di="" sopravvivenza="" globale="" (os)="" dell'endpoint="" secondario,="" il="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" qinlock="" era="" significativamente="" più="" lungo="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" (os="" mediana:="" 15,1="" mesi="" vs="" 6,6="" mesi)="" e="" il="" rischio="" di="" morte="" era="" ridotto="" del="" 64%="" (hr="0,36," p="" nominale="0.0004));" vale="" la="" pena="" notare="" che="" i="" dati="" sulla="" os="" nel="" gruppo="" placebo="" includono="" dati="" sui="" pazienti="" che="" sono="" passati="" al="" trattamento="" con="" qinlock="" dopo="" aver="" ricevuto="" il="" trattamento="" con="" placebo.="" il="" tasso="" di="" risposta="" globale="" (orr)="" di="" un="" altro="" endpoint="" secondario="" è="" stato="" significativamente="" migliorato="" nel="" gruppo="" di="" trattamento="" con="" qinlock="" rispetto="" al="" gruppo="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

In termini di sicurezza, le reazioni avverse più comuni (GG gt; 20%) sono perdita di capelli, affaticamento, nausea, dolore addominale, costipazione, mialgia, diarrea, perdita di appetito, sindrome da parestesia dei globuli rossi palmoplantari (PPES) e vomito . Nei pazienti in trattamento con Qinlock, le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione permanente si sono verificate nell'8% dei pazienti, l'interruzione della dose a causa di reazioni avverse si è verificata nel 24% dei pazienti e la riduzione della dose a causa delle reazioni avverse si è verificata nel 7% dei pazienti. Tra i pazienti trattati da Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα chinasi inibitore avapritinib è concesso in licenza da Blueprint Medicines. Nel giugno 2018, la società ha raggiunto un accordo di collaborazione e licenza esclusiva con Blueprint Medicines e ha ottenuto i diritti di sviluppo e commercializzazione di tre farmaci candidati, tra cui avapritinib, nella Grande Cina (continente, Hong Kong, Macao, Taiwan).

Nel gennaio di quest'anno, avapritinib (nome commerciale Ayvakit) è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento di pazienti adulti con GIST non resecabile o metastatico con mutazioni nell'esone 18 del gene PDGFRA (inclusa la mutazione PDGFRA D842V). Vale la pena notare che nel maggio di quest'anno, la FDA ha emesso una lettera di risposta completa (CRL) per un'altra nuova domanda di farmaco per avapritinib, rifiutando di approvare il trattamento di quarta linea per le indicazioni GIST.

Vale la pena ricordare che Ayvakit è la prima terapia di precisione approvata per il trattamento di pazienti con GIST genomicamente definiti e il primo farmaco terapeutico altamente efficace per il GIST mutante dell'esone 18 PDGFRA.

Solo tre mesi dopo l'approvazione per la commercializzazione di avapritinib da parte della FDA statunitense, CStone Pharmaceuticals ha già presentato nuove domande di farmaci per avapritinib a Taiwan e in Cina. Nell'aprile di quest'anno, NMPA ha accettato una nuova domanda di farmaco per avapritinib, che copre 2 indicazioni, ovvero: (1) Per il trattamento di pazienti portatori di mutazioni dell'esone 18 del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA) (comprese mutazioni PDGFRA D842V) Pazienti adulti con resezione chirurgica o GIST metastatico; (2) Pazienti adulti con GIST di quarta linea non resecabile o metastatico.

Ci sono circa 1-1,5 / 100.000 (14.000-21.000) pazienti con GIST di nuova diagnosi in Cina ogni anno e circa il 90% dei fattori patogeni dei pazienti con GIST sono correlati alle mutazioni del gene KIT o PDGFRA. Lo studio NAVIGATOR pubblicato ha mostrato che avapritinib ha avuto un tasso di risposta globale (ORR) del 86% in pazienti con GIST avanzato con mutazioni dell'esone 18 PDGFRA (inclusa la mutazione D842V) e nei pazienti con GIST di quarta linea, l'ORR ha raggiunto 22%.