Immunomodulatore selettivo di nuova generazione IMU-838: notevole effetto curativo e buona sicurezza!

Immunic Therapeutics è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica focalizzata sullo sviluppo di terapie orali best-in-class per il trattamento dell'infiammazione cronica e delle malattie autoimmuni. Recentemente, l'azienda ha annunciato i dati positivi top-line del suo asset principale IMU-838 per il trattamento della sperimentazione EMPhASIS di fase II di sclerosi multipla recidivante (RRMS).

I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint secondari primari e chiave, confermando che LMU-838 ha un'efficacia significativa nel trattamento di RRMS e ha una buona sicurezza e tollerabilità. Questi risultati supportano il potenziale di IMU-838 per fornire un nuovo, conveniente, ogni volta, trattamento orale di prima linea per i pazienti RRMS.

IMU-838 è un immunomodulatore selettivo orale di nuova generazione che inibisce il metabolismo intracellulare delle cellule immunitarie attivate bloccando la diidroorotata disidrogenasi (DHODH). IMU-838 agisce sulle cellule T attivate e sulle cellule B, lasciando altre cellule immunitarie fondamentalmente inalterate e mantenendo il sistema immunitario funzionante, come la lotta contro le infezioni. Negli studi precedenti, IMU-838 non ha aumentato il tasso di infezione rispetto al placebo. Inoltre, gli inibitori DHODH, come IMU-838, sono noti per avere un effetto antivirale basato sull'host, che non ha nulla a che fare con specifiche proteine virali e le loro strutture. Pertanto, l'inibizione di DHODH può essere ampiamente applicata a una varietà di virus. Nel 2017, due sperimentazioni cliniche di fase I di IMU-828 hanno avuto successo.

Oltre a sviluppare IMU-838 per il trattamento dei pazienti RRMS, Immuno sta anche conducendo una serie di studi clinici di fase II per valutare IMU-838 per il trattamento della nuova polmonite coronavirus (COVID-19) e della colelite sclerosi primaria (PSC), colite ulcerosa (UC), i dati dovrebbero essere rilasciati nei prossimi mesi.

Formula strutturale IMU-838 e inibizione DHODH

EMPhASIS è uno studio di gruppo parallelo internazionale, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, che mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'IMU-838 nel trattamento dei pazienti RRMS. Tra i 210 pazienti arruolati in 36 centri in quattro paesi europei, 209 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di IMU-838 o placebo (n-69 nel gruppo placebo; n'71 nel gruppo 30mg IMU-838; n'71 nel gruppo 45mg IMU- Nel gruppo 838, n.69, somministrazione orale una volta al giorno), 197 pazienti hanno completato il trattamento cieco per 24 settimane. Sulla base di prove cliniche di recidiva e di altri standard di risonanza magnetica (RSI), tutti i pazienti arruolati devono mostrare l'attività della malattia. Gli endpoint secondari primario e chiave erano: il numero cumulativo di lesioni di risonanza magnetica dell'attività indipendente (CUA) nel gruppo IMU-838 45mg e nel gruppo 30mg entro 24 settimane dal trattamento cieco. Gli esami di risonanza magnetica sono stati eseguiti al basale e a 6, 12, 18 e 24 settimane, e un lettore di risonanza magnetica accecato indipendente ha effettuato una valutazione intensiva. Questo studio include un periodo di trattamento esteso facoltativo fino a 9,5 anni per valutare la sicurezza a lungo termine e la tollerabilità dell'IMU-838.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: entro 24 settimane dal trattamento, rispetto al gruppo placebo, il numero cumulativo di lesioni a risonanza magnetica attiva indipendente (CUA-MRe) nel gruppo di dose di 45 mg è stato significativamente ridotto del 62% (p-0,0002) Lo studio ha raggiunto anche un endpoint secondario chiave: Rispetto al gruppo placebo, il numero cumulativo di lesioni CUA-RSI nel gruppo di dose di 30 mg è stato significativamente ridotto del 70% (p<>

In termini di tutti gli altri endpoint secondari, compresi quelli basati su altri parametri di risonanza magnetica ed endpoint clinici (come gli eventi di ricorrenza), il gruppo di trattamento IMU-838 a due dosi ha mostrato segnali significativi e benefici numerici rispetto al gruppo placebo.

Coerentemente con i precedenti set di dati per altri gruppi di pazienti, l'amministrazione IMU-838 osservata in questo studio è sicura e ben tollerata. Tra i pazienti trattati con IMU-838, l'incidenza di eventi avversi dovuti al trattamento è stata del 42,9%, rispetto al 43,5% nel gruppo placebo. Allo stesso modo, gravi eventi avversi correlati al trattamento sono rari. Solo 3 dei 140 pazienti trattati con IMU-838 si sono verificati, rispetto a solo 1 di 69 pazienti che hanno assunto placebo.

Durante il periodo di trattamento accecante di 24 settimane, il tasso di ritiro del gruppo di trattamento IMU-838 era solo del 5,0%, mentre il gruppo placebo era 7,2%. Inoltre, il tasso di interruzione dovuto a eventi avversi o ai criteri di sospensione prescritti nel protocollo era uguale tra il gruppo combinato di trattamento IMU-838 e il gruppo placebo. Rispetto al gruppo placebo, non c'è stato alcun aumento degli eventi epatico o renale nel gruppo di trattamento IMU-838.

L'analisi di tutti i dati chiave è in corso e sarà annunciata in una prossima conferenza scientifica. Andreas Muehler, MD, Chief Medical Officer di Immunic, ha dichiarato: "Nello studio EMPhASIS, i soggetti trattati con IMU-838 hanno mostrato forti risposte su tutti gli endpoint dello studio dell'analisi top-line. Oltre all'uso di diversi metodi di misurazione per dimostrare Oltre all'attività coerente di IMU-838 in RRMS, i dati di ricerca supportano anche la sicurezza e la tollerabilità precedentemente osservate dell'IMU-838 nei pazienti affetti da RRMS. Crediamo che questi dati supportano fortemente i nostri obiettivi, vale a dire lo sviluppo di IMU-838 come un trattamento orale semplice, sicuro e conveniente per i pazienti con RRMS e altre malattie autoimmuni. Siamo molto incoraggiati da questi risultati, e ora intendiamo concentrarci sul piano di sviluppo, con l'obiettivo di rendere finalmente L'IMU-838 la migliore terapia orale una volta al giorno per RRMS."