Una nuova generazione di inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) Eltanexor entra nello studio di fase 2!

Karyopharm Therapeutics, un partner di Deqi Pharmaceuticals, ha recentemente annunciato la valutazione di un inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) di nuova generazione eltanexor (ATG-016) dello studio in aperto di Fase 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) dell'estensione della Fase 2 Al primo paziente è stata somministrata una terapia di dosaggio. La ricerca sta studiando il nuovo farmaco orale eltanexor come monoterapia o in combinazione con farmaci approvati e di ricerca per il trattamento di pazienti con vari tipi di ematologia e tumori solidi.

L'estensione della Fase 2 mira a valutare eltanexor come monoterapia per i pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) refrattaria, a rischio intermedio o alto ai farmaci ipometilanti (HMA). L'endpoint primario dell'estensione della fase 2 è il tasso di risposta globale (ORR) e l'endpoint secondario è la determinazione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e della sopravvivenza globale (OS).

L'avvio dell'espansione della fase 2 è stato effettuato dopo i risultati incoraggianti della fase 1 dello studio. I dati hanno mostrato che eltanexor ha mostrato attività nel trattamento della sindrome mielodisplastica recidivante ad alto rischio refrattaria all'HMA con un'ORR del 53% e una mediana La PFS ha raggiunto 9,9 mesi, il che è favorevole rispetto al gruppo di controllo storico. Alla dose raccomandata di fase 2 di 10 mg, eltanexor in monoterapia è ben tollerato e l'incidenza e la gravità degli eventi gastrointestinali sono basse. Il 20-40% dei pazienti presenta citopenie in peggioramento. Sulla base di questi segnali promettenti, lo studio è stato ampliato per includere altri 83 pazienti, il primo dei quali ha recentemente assunto farmaci.

La MDS è una malattia maligna derivata dalle cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo e la sua incidenza aumenta significativamente con l'età. La sopravvivenza globale mediana (OS) dei pazienti con MDS a rischio intermedio, alto o molto alto è rispettivamente di 3 anni, 1,6 anni e 0,8 anni ed è molto probabile che si trasformino in leucemia mieloide acuta (LMA). Attualmente, il regime di trattamento standard per la sindrome mielodisplastica è costituito da azacitidina, decitabina e altri regimi con farmaci demetilanti (HMA), ma i regimi HMA non possono eliminare i cloni maligni e sono efficaci solo per circa la metà dei pazienti. La prognosi dei pazienti affetti da sindrome mielodisplastica dopo il fallimento del regime HMA è sfavorevole, la mancanza di un trattamento efficace e la sopravvivenza globale mediana è di soli 4-6 mesi.

eltanexor struttura chimica

Eltanexor è un composto inibitore selettivo dell'esportazione nucleare (SINE) di nuova generazione e un antagonista specifico della proteina di esportazione nucleare XPO1. Livelli elevati di XPO1 sono solitamente associati a prognosi infausta o resistenza alla chemioterapia. Eltanexor può promuovere l'apoptosi delle cellule tumorali inibendo XPO1 e ha mostrato una buona attività antitumorale in una varietà di modelli di xenotrapianto di ematomi e tumori solidi.

Rispetto alla prima generazione di composti SINE, eltanexor ha una minore penetrazione della barriera emato-encefalica e una finestra terapeutica più ampia, quindi è meglio tollerato, in modo che possa ottenere una somministrazione più frequente e un'elevata concentrazione, esposizione al farmaco a lungo termine. Eltanexor sarà adatto per una gamma più ampia di indicazioni. Deqi Pharmaceuticals sta conducendo ricerche cliniche su eltanexor in pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) e tumori solidi avanzati in Cina.

Alla fine di maggio di quest'anno, Deqi Pharmaceuticals ha annunciato che uno studio clinico di fase 1/2 (HATCH) di eltanexor ha completato la prima somministrazione al paziente in Cina per il trattamento di ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) che ha fallito il trattamento con HMA. Pazienti con MDS a rischio. Si tratta di uno studio clinico aperto a braccio singolo progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di eltanexor come agente singolo nel trattamento di tali pazienti affetti da sindrome mielodisplastica.