Verzenio (abemaciclib): il primo inibitore CDK4/6 per il trattamento del carcinoma mammario precoce ad alto rischio HR+/HER2!--1/2

Eli Lilly ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il farmaco antitumorale mirato Verzenio (abemaciclib): combinato con terapia endocrina (tamoxifene o inibitore dell'aromatasi), terapia adiuvante per pazienti adulti con HR+/HER2-carcinoma mammario precoce ad alto rischio (EBC). Nello specifico: pazienti con HR+/HER2-EBC con linfonodi positivi, alto rischio di recidiva e metodi di test approvati dalla FDA determinati con punteggi Ki-67 ≥20%. Ki-67 è un marker di proliferazione cellulare.

Vale la pena ricordare che Verzenio è il primo e unico inibitore della CKD4/6 approvato per la suddetta popolazione di pazienti. Inoltre, nel trattamento dell'HR+/HER2-EBC, Verzenio è il primo farmaco aggiunto alla terapia endocrina adiuvante approvato dalla FDA negli ultimi due decenni. I dati dello studio monarchE di fase 3 hanno mostrato che nei pazienti HR+/HER2-EBC con linfonodi positivi e un alto rischio di recidiva, Verzenio combinato con il trattamento ET ha mostrato un rischio statisticamente significativo di recidiva della malattia rispetto all'endocrino adiuvante standard terapia (ET) e la riduzione del significato clinico.

L'approvazione della FDA si basa su prove esistenti di Verzenio, che è stato precedentemente approvato per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma mammario HR+/HER2-avanzato o metastatico. Contemporaneamente a questa approvazione, la FDA ha anche ampliato l'uso di Verzenio in tutte le indicazioni, compresi i pazienti di sesso maschile in combinazione con la terapia endocrina (ET). Le specifiche della compressa Verzenio sono 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

monarchE è uno studio di fase 3 randomizzato (1:1), in aperto, a due coorti, multicentrico, arruolato in pazienti adulti di sesso maschile e femminile con HR+/HER2-, linfonodi positivi ed EBC asportato , questi pazienti hanno un'elevata recidiva Caratteristiche cliniche e patologiche coerenti con il rischio. Nello studio, i pazienti sono stati divisi casualmente in 2 gruppi a 1:1. Un gruppo ha ricevuto Verzenio (150 mg, due volte al giorno) in combinazione con la terapia ET adiuvante standard e l'altro gruppo ha ricevuto la terapia ET adiuvante standard per un periodo di 2 anni. Al termine del periodo di trattamento, tutti i pazienti continueranno a ricevere il trattamento ET per 5-10 anni secondo le indicazioni del medico. L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS).

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario nella seconda analisi ad interim nella popolazione intent-to-treat (ITT): rispetto al gruppo di trattamento ET, il gruppo di trattamento Verzenio+ET ha avuto un miglioramento statisticamente significativo dell'IDFS e un minor rischio di recidiva del cancro al seno 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Dopo aver raggiunto l'endpoint primario nella popolazione ITT, è stata eseguita un'analisi IDFS predefinita su pazienti con fattori clinici e patologici ad alto rischio e punteggi Ki-67 ≥20%. Questo sottogruppo (n=2003) includeva ≥4 linfonodi ascellari (ALN) positivi o 1-3 ALN positivi con malattia di grado 3 e/o tumore ≥5 cm, punteggio Ki-67 ≥20%. I risultati hanno mostrato che in questo sottogruppo di pazienti pre-designato, rispetto al gruppo di trattamento ET, anche il gruppo di trattamento Verzenio+ET ha avuto un miglioramento statisticamente significativo dell'IDFS e il rischio di recidiva del cancro al seno è stato ridotto di 35,7 % (HR=0,643; 95%) IC: 0,475, 0,872; p=0,0042).