Successo dello studio AstraZeneca/Amgen TSLP Mirato Anticorpo Monoclonale Tezepelumab Fase 3

AstraZeneca e il suo partner Amgen hanno recentemente annunciato congiuntamente i risultati positivi dello studio Phase 3 NAVIGATOR del farmaco anticorpale tezepelumab per il trattamento dell'asma grave e incontrollata. Tezepelumab è un potenziale farmaco di prima classe che può bloccare l'effetto della linfopoietina interstiziale timica (TSLP), che è una citochina epiteliale che svolge un ruolo chiave nell'infiammazione dell'asma.

NAVIGATOR è il primo studio di fase III a mostrare i benefici terapeutici del targeting TSLP per l'asma grave: in un'ampia popolazione di pazienti asmatici gravi, tezepelumab ha causato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa delle esacerbazioni dell'asma, compresi gli eosinofili Pazienti con basso numero.

I dati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: nell'intera popolazione del paziente, rispetto al placebo + standard di cura (SoC), il trattamento tezepelumab + SoC ha reso il tasso di esacerbazione dell'asma di 52 settimane (AAER) statisticamente significativo e clinicamente significativo La riduzione. In questo studio, il SoC era un corticosteroide inalato a dose media o alta (ICS) più un farmaco di controllo aggiuntivo, con o senza corticosteroidi orali (OCS).

Inoltre, nel sottogruppo di pazienti con un conteggio eosinofilo di base di<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

In termini di sicurezza, tezepelumab è ben tollerato nei pazienti con asma grave. L'analisi preliminare ha dimostrato che non vi era alcuna differenza clinicamente significativa nei risultati di sicurezza tra il gruppo di trattamento tezepelumab e il gruppo placebo. I risultati dello studio saranno annunciati in una prossima conferenza medica.

L'asma grave è una malattia debilitante, che colpisce circa 34 milioni di persone in tutto il mondo. Nonostante l'uso di farmaci per il controllo dell'asma ad alte dosi, terapie biologiche attualmente disponibili e OCS, molti pazienti con asma grave continuano a sperimentare sintomi e frequenti peggioramenti.

Il professor Andrew Menzies-Gow, ricercatore capo dello studio NAVIGATOR e direttore del Dipartimento polmonare del Royal Brompton Hospital di Londra, Regno Unito, ha dichiarato: "A causa della complessità dell'asma grave, nonostante abbia ricevuto farmaci inalati di cura standard e agenti biologici attualmente approvati, molti pazienti continuano a sperimentare debilitanti I risultati dello studio innovativo di oggi mostrano che tezepelumab ha il potenziale per cambiare le cure della maggior parte dei pazienti con asma grave che sono attualmente sottoservite , compresi quelli senza fenotipo eosinofilo.

Mene Pangalos, Executive Vice President of R&D di AstraZeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato: "L'effetto di tezepelumab è diverso da qualsiasi altro biologico per l'asma. Il suo obiettivo d'azione è una varietà di vie infiammatorie, che possono portare a sintomi di asma e aggravamento. I dati entusiasmanti ci hanno fatto fare un ulteriore passo avanti nel fornire medicinali ai pazienti con asma grave, compresi quelli con basso numero di eosinofili.

Tezepelumab: adatto a una vasta gamma di gravi gruppi asmatici, farà partire una sanguinosa tempesta nel campo dell'asma

La TSLP è una citochina epiteliale prodotta in risposta a stimoli pro-infiammatori (come allergeni polmonari, virus e altri agenti patogeni) e svolge un ruolo chiave nel verificarsi e nella persistenza dell'infiammazione delle vie aeree. TSLP guida il rilascio di citochine T2 a valle, tra cui IL-4, IL-5 e IL-13, portando a infiammazioni e sintomi di asma. TSLP può anche attivare molti tipi di cellule coinvolte nell'infiammazione non guidata da T2. Pertanto, la precoce attività a monte della TSLP nella cascata infiammatoria è stata identificata come un potenziale bersaglio in un'ampia popolazione di pazienti asmatici. Il blocco del TSLP può impedire alle cellule immunitarie di rilasciare citochine pro-infiammatorie, impedendo così all'asma di peggiorare e migliorando il controllo dell'asma.

Tezepelumab è un farmaco anticorpale monoclonale anti-TSLP di prima classe che si lega specificamente al TSLP umano e blocca la sua interazione con il complesso recettore, prevenendo così le cellule immunitarie prese di mira dalle citochine pronfiammatorie TSLP Release per prevenire attacchi di asma e migliorare il controllo dell'asma. A causa del suo ruolo nella prima a monte della cascata infiammatoria, tezepelumab può essere adatto per una vasta gamma di pazienti con asma grave e incontrollata, indipendentemente dal fenotipo del paziente o dallo stato del biomarcatore T2.

Sulla base dello studio PATHWAY di fase IIb, tezepelumab ha una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa dei tassi di esacerbazione dell'asma nei pazienti con asma grave con un conteggio eosinofilo di base di<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Attualmente, tezepelumab è in fase di sviluppo comune da parte di AstraZeneca e Amgen. L'industria ritiene che se tezepelumab viene commercializzato con successo, scalierà una sanguinosa tempesta nel campo del trattamento dell'asma, e la sua popolazione di trattamenti sarà molto più grande delle terapie biologiche attualmente commercializzate, tra cui GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, prendendo di mira IL-5), Cinqair di Teva (reslizumab, rivolto a IL-5) e attualmente sviluppando terapie biologiche per il trattamento dell'asma, come il benralizumab di AstraZeneca (che prende di mira la subunità del recettore IL-5 α [IL-5Rα]) e il Dupixent di Sanofi (che prende di mira IL-4/IL-13), tutte e quattro le terapie prendono di mira solo molecole infiammatorie specifiche che guidano l'infiammazione dell'asma e sono adatte solo a determinati tipi di pazienti asmatici gravi, cioè un sottogruppo di pazienti. Come l'asma eosinofila.