Il farmaco antidiabetico di Astra-eneca Farxiga è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti: il primo inibitore SGLT2 al mondo a trattare l'insufficienza cardiaca!

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha recentemente approvato il farmaco ipoglicemico Farxiga (nome commerciale cinese: Andatang, nome generico: dapagliflozin, dapagliflozin) per una nuova indicazione di frazione di eiezione Insufficienza cardiaca ridotta (HFrEF) in pazienti adulti (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardio-cardiovascolare . L'indicazione è stata approvata attraverso il processo di revisione prioritaria della FDA.

Farxiga è il primo inibitore selettivo del glucosio al sodio 2 (SGLT2) somministrato oralmente una volta al giorno. Vale la pena ricordare che Farxiga è il primo inibitore SGLT2 approvato per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, in particolare: New York Heart Association (NYHA) di classe funzionale II-IV pazienti adulti per insufficienza cardiaca con frazione di espulsione ridotta . I dati della fase cardine III DAPA-HF studio hanno mostrato che in pazienti adulti con HFrEF (con o senza diabete di tipo 2), quando combinato con l'assistenza standard, Farxiga migliorato i tassi di sopravvivenza e ridotto La necessità di ridurre significativamente il rischio di morte CV e insufficienza di insufficienza cardiaca (ospedalizzazione dell'insufficienza cardiaca, visite di insufficienza cardiaca di emergenza) finale composito da 26%.

Nel settembre 2019, la FDA ha concesso Farxiga Fast Track Qualification (FTD) per i pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFpEF) con HFrEF o ritenzione della frazione di espulsione, riducendo il rischio di morte cardiovascolare (CV) di morte o peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Nell'agosto 2019, FD ha anche assegnato a Farxiga un altro FTD per pazienti affetti da malattia renale cronica (CKD) con o senza diabete di tipo 2, ritardando la progressione dell'insufficienza renale e prevenendo la morte di CV e reni.

Negli Stati Uniti, Farxiga è stato precedentemente approvato come monoterapia e come parte di una terapia combinata per adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Nel mese di ottobre 2019, la FDA ha anche approvato Farxiga per i pazienti con diabete di tipo 2, malattia cardiovascolare, o più fattori di rischio CV per ridurre il rischio di ospedalizzazione insufficienza cardiaca.

Norman Stockbridge, MD, direttore del Dipartimento di Cardiologia e Nefrologia del FDA Center for Drug Evaluation and Research, ha detto: "L'insufficienza cardiaca è una grave condizione di salute che causa la morte di uno su otto americani e colpisce quasi 6,5 milioni di americani. L'ultima approvazione fornirà un'opzione di trattamento aggiuntiva per i pazienti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con riduzione della frazione di espulsione, che può migliorare la sopravvivenza e ridurre la necessità di ricovero in ospedale. "

Questa approvazione si basa sui risultati del test DAPA-HF della fase cardine III. I risultati di questo studio sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine (NEJM) nel settembre 2019. I risultati hanno mostrato che nei pazienti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (con o senza diabete di tipo 2), se combinati con cure standard, Farxiga ha ridotto l'incidenza della morte CV o del peggioramento di HF degli esiti compositi rispetto al placebo .

DAPA-HF è una valutazione di un inibitore SGLT2 combinato con farmaci per la cura standard (compresi gli inibitori degli enzimi di conversione dell'angiotensina [ACE], i bloccanti recettori angiotensori II [ARB], beta-bloccanti, antagonista del recettore dell'ormone mineralecorticoide [MRA] e inibitori dell'enkefainina) il primo studio di insufficienza cardiaca negli adulti con hFrEF (con diabete di tipo 2). Si tratta di uno studio internazionale, multicentro, parallelo, randomizzato, in doppio cieco condotto in pazienti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di espulsione ridotta (LVEF-40%), anche con e senza diabete di tipo 2 Di pazienti. Lo studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Farxiga combinata con il trattamento standard del luogo di cura ad una dose giornaliera di 10 mg. L'endpoint principale dello studio è stato il momento di peggiorare gli eventi di insufficienza cardiaca (ospedalizzazione o eventi equivalenti, come le visite di insufficienza cardiaca di emergenza) o la morte cardiovascolare (CV).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint composito primario: rispetto al placebo, Farxiga ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare (CV) o peggioramento dell'endpoint composito di insufficienza cardiaca del 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" composite="" endpoint="" the="" risk="" of="" each="" individual="" component="" has="" been="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" the="" first="" deterioration="" of="" heart="" failure="" is="" reduced="" by="" 30%="" (p=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." farxiga's="" effect="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" roughly="" the="" same="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" reported="" a="" significant="" improvement,="" with="" a="" nominally="" significant="" reduction="" in="" all-cause="" mortality="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" patients="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" insufficient="" capacity="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" often="" concerned="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia pericolosa per la vita in cui il cuore non può pompare abbastanza sangue nel corpo. L'insufficienza cardiaca colpisce circa 64 milioni di persone in tutto il mondo (almeno la metà delle quali ha diminuito le frazioni di espulsione). Questa è una malattia cronica, degenerativa, e la metà dei pazienti morirà entro 5 anni dalla diagnosi. L'insufficienza cardiaca rimane mortale come i tumori più comuni negli uomini (cancro alla prostata e cancro della vescica) e nelle donne (cancro al seno). L'insufficienza cardiaca è la ragione principale per il ricovero in ospedale di pazienti di età superiore ai 65 anni e rappresenta un onere clinico ed economico significativo.

Il principio farmaceutico attivo di Farxiga è dapagliflozin (daggliflozin), che è un pioniere, una volta al giorno orale, co-trasporto selettivo sodio-glucosio (SGLT2) che è stato approvato per il diabete di tipo 2 I pazienti adulti migliorano il controllo della glicemia. Il farmaco funziona indipendentemente dall'insulina e inibisce selettivamente la SGLT2 nel rene, che può aiutare i pazienti a espellere il glucosio in eccesso dalle urine. Oltre ad abbassare la glicemia, il farmaco ha i benefici aggiuntivi di perdere peso e abbassare la pressione sanguigna.

L'Astra-eneca sta portando avanti un enorme progetto di sviluppo clinico di dapagliflozin, che coinvolge più di 35 studi clinici di fase IIb / III completati o in corso, iscrivendo più di 35.000 pazienti e con più di 2,5 milioni di pazienti anni di esperienza clinica.

Vale la pena ricordare che nel marzo 2019, Forxiga (il nome commerciale europeo di dapagliflozin) è stato approvato dall'Unione europea e dal Giappone per una nuova indicazione: come terapia adiuvante orale per l'insulina, per il trattamento di pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D). Il farmaco è il primo inibitore SGLT2 approvato per il trattamento di T1D in Europa e il primo farmaco T1D con l'approvazione normativa da Astraeeneca. Le indicazioni specifiche per questo medicinale sono: Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per i pazienti adulti che ricevono insulina terapia, ma con livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati e indice di massa corporea (BMI) 27 kg / m2 (sovrappeso o obesi) diabete di tipo 1 (T1D) Per migliorare il suo controllo della glicemia. Tuttavia, negli Stati Uniti, il farmaco è stato rifiutato dalla FDA nel luglio 2019 per il trattamento di T1D a causa del rischio di chetoacidosi diabetica (DKA).

In Cina, dapagliflozin (marchio cinese: Anda Tang) è stato approvato nel marzo 2017 come monoterapia per migliorare il controllo della glicemia negli adulti con diabete di tipo 2. Questa approvazione rende dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Questo medicinale è una compressa orale, ogni compressa contiene 5mg o 10mg dapagliflozin, la dose iniziale raccomandata è 5mg ogni volta, preso una volta al giorno al mattino.