Il BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) di AstraZeneca ha ricevuto l'approvazione dell'UE

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Calquence (acalabrutinib) per il trattamento di pazienti adulti con leucemia linfocitica cronica (CLL), in particolare: (1) come monoterapia o in combinazione con obinutuzumab, Trattare pazienti adulti con LLC che non hanno ricevuto in precedenza cure; (2) In monoterapia, trattare pazienti adulti con LLC che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia.

La LLC è il tipo più comune di leucemia negli adulti. Negli Stati Uniti, Calquence è stato approvato dalla FDA nel novembre 2019 per il trattamento di pazienti adulti con LLC o linfoma a piccole cellule (SLL).

L'approvazione dell'UE si basa sui risultati di 2 studi di fase III (ELEVATE-TN, ASCEND). Questi due studi hanno rispettivamente confermato che nel trattamento di prima linea della LLC e nel trattamento della LLC recidiva o refrattaria, Calquence combinato con obinutuzumab e come monoterapia mostra superiorità nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto all'assistenza standard riduce significativamente il rischio di progressione della malattia o morte. In 2 studi, Calquence è stato ben tollerato.

—— Studio ELEVATE-TN: condotto in pazienti con LLC non trattata in precedenza (naïve), per valutare l'efficacia e l'efficacia della monoterapia Calquence, della terapia di associazione Calquence + obinutuzumab, della combinazione di immunoterapia chimica standard con clorambucile + obinutuzumab sicurezza. I risultati hanno mostrato che, rispetto alla terapia di combinazione con clorambucile + obinutuzumab a base di chemioterapia, la terapia di associazione Calquence + obinutuzumab e la monoterapia con Calquence hanno ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte rispettivamente del 90% e dell'80%.

——Studio ASCEND: condotto su pazienti con LLC recidiva o refrattaria, confrontando Calquence con il piano di trattamento selezionato dal medico IdR (rituximab + idelalisib) o BR (rituximab + bendamustine)) L'efficacia e sicurezza. I risultati hanno mostrato che Calquence ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o morte del 69% rispetto a IdR o BR. Al 12 ° mese, l'88% dei pazienti nel gruppo di trattamento con Calquence non ha avuto progressi, rispetto al 68% nel gruppo di controllo.

Paolo Ghia, MD, investigatore dello studio ASCEND di Fase III e direttore del Programma di ricerca strategica sulla CLL dell'Università San Rafael di Milano, ha dichiarato: "Uno dei nostri maggiori ostacoli al trattamento della LLC è trovare trattamenti tollerabili a lungo termine, che di solito colpisce pazienti anziani con comorbidità. L'approvazione odierna segna un enorme miglioramento per i pazienti affetti da LLC in Europa, poiché gli studi clinici di fase III hanno dimostrato che Calquence è un miglioramento significativo rispetto agli attuali trattamenti standard."

Dave Fredrickson, Vice Presidente Esecutivo della Divisione Oncologica di AstraZeneca, ha dichiarato: “Questa approvazione è un progresso chiave per i pazienti europei di LLC, che finora hanno solo opzioni limitate senza chemioterapia. Come il nostro primo tumore del sangue Con l'approvazione europea, Calquence fornirà a migliaia di pazienti affetti da LLC un nuovo piano di trattamento tollerabile con un'efficacia senza pari e il potenziale per influenzare positivamente la qualità della vita."

Calquence è stato approvato dalla FDA statunitense per la commercializzazione accelerata nell'ottobre 2017. Le indicazioni includono: (1) Per pazienti adulti con linfoma mantellare (MCL) recidivante o refrattario che hanno precedentemente ricevuto almeno una terapia; (2) Uso Per il trattamento di pazienti adulti con LLC o SLL.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Calquence&è acalabrutinib, un inibitore della tirosin chinasi Bruton (BTK) altamente selettivo, potente e covalente che inibisce la BTK attraverso il legame permanente. BTK è un regolatore chiave della via di segnalazione del recettore delle cellule B (BCR). È ampiamente espresso in diversi tipi di neoplasie ematologiche e partecipa alla proliferazione, al trasporto, alla chemiotassi e all'adesione dei linfociti B. Pertanto, è importante per il trattamento delle neoplasie ematologiche. Bersaglio. Negli studi preclinici, acalabrutinib ha mostrato effetti minimi fuori bersaglio.

Attualmente, Calquence è in fase di sviluppo per una varietà di tumori del sangue delle cellule B, tra cui LLC, MCL, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), macroglobulinemia di Waldenstrom (WM), linfoma follicolare (FL), mieloma multiplo e altre neoplasie ematologiche.

Il meccanismo d'azione di Calquence&è lo stesso del farmaco di successo per il cancro del sangue Imbruvica (ibrutinib) di AbbVie / J&e J GG, che è il primo inibitore della BTK approvato a livello globale. Dalla sua prima approvazione nel novembre 2013, Imbruvica è stata approvata per ben 11 indicazioni terapeutiche in 6 aree di malattia e le vendite globali sono aumentate notevolmente. Alla fine di giugno di quest'anno, l'organizzazione di ricerche di mercato farmaceutico EvaluatePharma ha pubblicato un rapporto che prevede che con la continua penetrazione del mercato e le crescenti indicazioni, le vendite di Imbruvica&nel 2026 raggiungeranno i 10,722 miliardi di dollari USA, diventando il&# 39 mondiale. ; s quinto farmaco più venduto.