Successo di Fase III con Farxiga (Dapagliflozin) di AstraZeneca: il primo farmaco per ridurre il rischio di morte per tutte le cause!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che lo studio di fase III DAPA-CKD che valuta l'inibitore SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) per il trattamento della malattia renale cronica (CKD) ha soddisfatto gli endpoint primari e secondari. Nel marzo di quest'anno, la società ha annunciato che lo studio DAPA-CKD sarebbe stato interrotto in anticipo, una raccomandazione formulata da un comitato di monitoraggio dei dati indipendente sulla base dell'efficacia schiacciante determinata.

DAPA-CKD è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco progettato per valutare l'impatto di Farxiga 10 mg e placebo, combinato con cure standard sulla prognosi renale e morte cardiovascolare dei pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2). Lo studio è stato condotto in 21 paesi e ha arruolato 4245 pazienti. Questi pazienti avevano CKD in stadio 2-4 e aumentata escrezione di proteine ​​nelle urine, con o senza diabete di tipo 2. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Farxiga o placebo una volta al giorno e ricevere cure standard. L'endpoint composito primario è il deterioramento della funzione renale o il rischio di morte nei pazienti con CKD (indipendentemente dal fatto che abbiano il diabete di tipo 2) (definito come una riduzione continua della velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] di ≥50%, malattia renale allo stadio terminale [ESKD], endpoint composito di morte cardiovascolare [CV] o morte renale). Gli endpoint secondari includono: il tempo alla prima comparsa di un evento renale combinato (declino dell'eGFR della durata ≥50%, ESKD, morte renale), morte CV o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) e morte per tutte le cause.

I risultati di alto livello di questo studio mostrano che Farxiga ha un effetto statisticamente significativo e clinicamente significativo sull'endpoint composito primario: rispetto al placebo, Farxiga riduce significativamente il deterioramento o deterioramento della funzione renale nei pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2 ) Rischio di morte. Inoltre, lo studio ha raggiunto tutti gli endpoint secondari. In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Farxiga sono coerenti con la sicurezza nota del farmaco.

Secondo i risultati di questo studio, Farxiga è il primo farmaco in grado di ridurre significativamente il rischio di morte per tutte le cause nei pazienti con CKD (con o senza diabete di tipo 2). I risultati completi della ricerca saranno annunciati in una prossima conferenza medica.

Lo studio DAPA-CKD e il suo co-presidente del comitato esecutivo, il professor Hiddo L. Heerspink, University College London e University of Groningen Medical Center hanno commentato: "Lo studio DAPA-CKD mostra il potenziale di Farxiga come nuovo trattamento tanto atteso per CKD Questi dati avranno un impatto rivoluzionario sui pazienti con CKD."

Mene Pangalos, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo di AstraZeneca Biopharmaceuticals, ha dichiarato:" DAPA-CKD è il primo studio a dimostrare un'efficacia schiacciante nei pazienti con CKD, incluso il miglioramento dei tassi di sopravvivenza, indipendentemente dal fatto che siano associati al diabete di tipo 2. La comunità scientifica e le autorità sanitarie di tutto il mondo condividono questi risultati entusiasmanti."

La CKD è una grave malattia progressiva caratterizzata da una ridotta funzionalità renale. La malattia colpisce quasi 700 milioni di persone in tutto il mondo, molte delle quali non sono ancora state diagnosticate. Attualmente, questi pazienti hanno opzioni di trattamento limitate. La CKD è associata a grave morbilità del paziente e aumento del rischio di eventi cardiovascolari, come insufficienza cardiaca (HF) e morte prematura.

Farxiga è il primo inibitore selettivo del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2), una volta al giorno. Il farmaco esercita un effetto ipoglicemico indipendentemente dall'insulina. Inibisce selettivamente l'SGLT2 nei reni e può aiutare i pazienti con urina a scaricare il glucosio in eccesso nel sangue. Oltre ad abbassare lo zucchero nel sangue, il farmaco ha anche i benefici aggiuntivi della perdita di peso e dell'abbassamento della pressione sanguigna.

Fino ad ora, Farxiga è stato approvato per più indicazioni, con differenze nei diversi paesi: (1) Come monoterapia e come parte di una terapia di combinazione, aiuta la dieta e l'esercizio fisico per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2. (2) Per i pazienti con diabete di tipo 2, malattie cardiovascolari o più fattori di rischio CV, per ridurre il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (3) Viene utilizzato per pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta (con o senza diabete di tipo 2) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare (CV) e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca. (4) Come terapia adiuvante orale per l'insulina, viene utilizzato per migliorare il controllo della glicemia in pazienti adulti con diabete di tipo 1 (T1D) che ricevono terapia insulinica ma hanno uno scarso controllo del livello di glucosio nel sangue e hanno un indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 kg / m2 (sovrappeso o obeso).

Attualmente, Farxiga sta anche valutando il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca (HF) negli studi di Fase III DELIVER (HFpEF) e DETERMINE (HFrEF e HFpEF) e sta anche valutando nello studio di fase III DAPA-MI per ridurre l'incidenza di diabete acuto non di tipo 2 in pazienti adulti. Il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (hHF) o morte cardiovascolare (CV) dopo infarto miocardico (MI) o attacco cardiaco.

In Cina, dapagliflozin (marchio cinese: Anda Tang) è stato approvato nel marzo 2017 come monoterapia per adulti con diabete di tipo 2 per migliorare il controllo della glicemia. Questa approvazione fa di dapagliflozin il primo inibitore SGLT2 approvato nel mercato cinese. Il medicinale è una compressa orale, ciascuna contenente 5 mg o 10 mg di dapagliflozin, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg ogni volta, assunta una volta al giorno al mattino.