Il farmaco mirato all'EGFR cura per la prima volta il cancro al polmone in stadio iniziale: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) ha ottenuto la qualifica farmacologica rivoluzionaria della FDA statunitense!

AstraZeneca ha recentemente annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso al farmaco antitumorale mirato Tagrisso (osimertinib) la designazione di farmaco rivoluzionario (BTD) per l'uso nella fase iniziale della resezione curativa completa del tumore (IB / II / IIIA) pazienti con epidermide carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di mutazione del recettore del fattore di crescita (EGFRm), utilizzato come trattamento adiuvante postoperatorio.

Il cancro ai polmoni è una malattia devastante. Sebbene fino al 30% dei pazienti con NSCLC possa essere diagnosticato abbastanza presto e abbia il potenziale per sottoporsi a resezione chirurgica curativa, la recidiva della malattia è molto comune nella fase iniziale della malattia. Quasi la metà dei pazienti con diagnosi di stadio IB, più di tre quarti dei pazienti con diagnosi di stadio IIIA recidiranno entro 5 anni.

Tagrisso è un inibitore EGFR-TKI di terza molecola orale, che è stato approvato da molti paesi in tutto il mondo (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina e Unione Europea): (1) Trattamento di prima linea di localmente avanzato o pazienti con NSCLC EGFRm metastatico; (2) Trattamento di seconda linea di pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione positiva dell'EGFR T790M.

La FDA ha concesso a Tagrisso BTD sulla base dei risultati di efficacia senza precedenti dello studio ADAURA di fase III. I dati mostrano che nei pazienti con EGFRm-NSCLC in stadio iniziale (stadio IB / II / IIIA) sottoposti a resezione completa del tumore, l'uso di Tagrisso nel trattamento postoperatorio adiuvante prolunga significativamente la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e riduce il rischio di recidiva o morte della malattia Significativamente ridotto dell'80%.

Vale la pena ricordare che lo studio ADAURA è il primo studio clinico globale a valutare i benefici statisticamente significativi e clinicamente significativi di un inibitore dell'EGFR nel trattamento adiuvante del cancro del polmone. I risultati hanno dimostrato per la prima volta che un inibitore dell'EGFR può modificare la progressione del carcinoma polmonare mutante dell'EGFR in fase iniziale e fornire ai pazienti speranza di guarigione. Secondo i risultati dello studio, AstraZeneca sta già portando avanti il ​​piano di presentazione della domanda di regolamentazione per il trattamento adiuvante del NSCLC EGFRm con Tagrisso'

José Baselga, Executive Vice President of Oncology Research and Development di AstraZeneca, ha dichiarato: "I pazienti con carcinoma polmonare EGFRm in stadio iniziale spesso ricadono anche dopo un intervento chirurgico di successo e la chemioterapia adiuvante, ma attualmente non esiste una terapia mirata approvata per migliorare la prognosi. La sperimentazione di fase 3 ADAURA di Tagrisso Dimostra che i benefici clinici di questi pazienti hanno raggiunto un livello senza precedenti e stiamo lavorando a stretto contatto con la FDA per fornire ai pazienti questo potenziale trattamento il prima possibile."

ADAURA è uno studio di Fase III randomizzato, in doppio cieco, globale, controllato con placebo, condotto su 682 pazienti EGFRm-NSCLC precoci (IB / II / IIIA) che hanno ricevuto resezione tumorale completa e chemioterapia adiuvante postoperatoria standard opzionale ne ha valutato l'efficacia e sicurezza di Tagrisso per la terapia adiuvante. Nello studio, i pazienti del gruppo sperimentale hanno ricevuto Tagrisso 80 mg compresse orali una volta al giorno per tre anni o fino alla ricomparsa della malattia. La ricerca è stata condotta in più di 200 centri clinici in più di 20 paesi tra cui Europa, Sud America, Asia e Medio Oriente. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da malattia (DFS) nei pazienti in stadio II / IIIA e l'endpoint secondario chiave è la DFS nei pazienti in stadio IB / II / IIIA. La lettura dei dati è inizialmente prevista nel 2022.

Nell'aprile 2020, l'Independent Data Monitoring Committee (IDMC) ha stabilito dopo la valutazione che lo studio ha raggiunto un'efficacia schiacciante. Sulla base di questo risultato, IDMC consiglia di annullare il cieco di questo studio con 2 anni di anticipo. Al momento del cutoff dei dati, i dati sulla sopravvivenza globale (OS) sono a favore di Tagrisso, ma non sono ancora maturi. Lo studio continuerà a valutare l'OS, che è un altro endpoint secondario dello studio.

I dati dettagliati rilasciati alla riunione annuale dell'ASCO del 2020 hanno mostrato che in termini di endpoint primario di DFS nei pazienti in stadio II / IIIA, Tagrisso utilizzato nella terapia adiuvante (postoperatoria) ha ridotto il rischio di recidiva della malattia o morte dell'83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0.0001).="" i="" risultati="" dell'endpoint="" secondario="" chiave-dfs="" dell'intera="" popolazione="" dello="" studio="" (pazienti="" in="" stadio="" ib="" ii="" iiia)="" hanno="" mostrato="" che="" tagrisso="" ha="" ridotto="" il="" rischio="" di="" recidiva="" della="" malattia="" o="" morte="" del="" 79%="" (hr="0,21;" ic="" 95%:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Due anni dopo, l'89% dei pazienti nel gruppo di trattamento Tagrisso è rimasto libero da malattia, rispetto al 53% nel gruppo placebo. Risultati coerenti di DFS sono stati osservati in tutti i sottogruppi, inclusi pazienti sottoposti a chemioterapia postoperatoria, pazienti sottoposti solo a intervento chirurgico, pazienti asiatici e pazienti non asiatici. In questo studio, la sicurezza e la tollerabilità di Tagrisso sono coerenti con le prove precedenti.

Roy S. Herbst, MD, capo ricercatore dello studio ADAURA e direttore del dipartimento di oncologia dello Yale Cancer Center e dello Smilow Cancer Hospital, ha commentato: "Questi dati sono un progresso rivoluzionario e importante per i pazienti con EGFR allo stadio iniziale mutato non carcinoma polmonare a piccole cellule. Anche dopo un intervento chirurgico di successo e la successiva chemioterapia adiuvante, questi pazienti devono affrontare un alto tasso di recidiva. Tagrisso fornirà un nuovo piano di trattamento tanto necessario che ha il potenziale per cambiare la pratica medica e migliorare la prognosi di questi pazienti."

Il cancro del polmone è la principale causa di decessi per cancro negli uomini e nelle donne, rappresentando circa un quinto di tutti i decessi per cancro, più del cancro al seno, alla prostata e al cancro del colon-retto messi insieme. Il carcinoma polmonare è ampiamente suddiviso in carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), di cui NSCLC rappresenta l'80-85%. Circa il 25-30% dei pazienti con NSCLC ha una malattia resecabile al momento della diagnosi e la maggior parte dei pazienti con NSCLC resecabile finirà per recidivare dopo l'intervento chirurgico (resezione completa).

Circa il 10-15% dei pazienti con NSCLC negli Stati Uniti e in Europa e circa il 30-40% in Asia ha NSCLC mutante EGFR (EGFRm). Questi pazienti sono particolarmente sensibili al trattamento con l'inibitore della tirosin chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI). Tali farmaci possono bloccare le vie di segnalazione cellulare che guidano la crescita del tumore.

Tagrisso è l'EGFR-TKI irreversibile di terza generazione, in grado di superare la resistenza dell'EGFR-TKI di prima e seconda generazione di questa classe di farmaci, tra cui Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso può inibire la sensibilità all'EGFR e le mutazioni di resistenza all'EGFR-T790M e ha attività clinica contro le metastasi del sistema nervoso centrale. Fino ad ora, le compresse orali di Tagrisso 40 mg e 80 mg una volta al giorno sono state approvate in molti paesi (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina e Unione Europea) per il trattamento di prima linea del NSCLC avanzato EGFRm e sono utilizzate in molti paesi (inclusi Stati Uniti, Giappone, Cina, UE) è stato approvato per il trattamento di seconda linea di pazienti con NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR T790M in stadio avanzato.

Attualmente, AstraZeneca sta sviluppando Tagrisso per la terapia adiuvante (studio ADAURA), la malattia localmente avanzata non resecabile (studio LAURA), la chemioterapia combinata per il trattamento della malattia metastatica (FLAURA2) e in combinazione con potenziali nuovi farmaci per risolvere la resistenza all'EGFR TKI (studio SAVANNAH, studio ORCHARD ).