Bardoxolone, un nuovo attivatore orale Nrf2, si applica per la quotazione nell'UE!

Reata Pharma è un'azienda biofarmaceutica in fase clinica dedicata allo sviluppo di terapie innovative attraverso percorsi molecolari che coinvolgono il metabolismo cellulare e la regolazione dell'infiammazione per il trattamento di malattie gravi o potenzialmente letali. Recentemente, l'azienda ha annunciato di aver presentato una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per bardoxolone metil (bardoxolone) all'Agenzia europea per i medicinali (EMA): per il trattamento della malattia renale cronica (CKD) causata dalla sindrome di Alport. Nell'aprile di quest'anno, la FDA statunitense ha accettato la New Drug Application (NDA) del bardoxolone e sta attualmente rivedendo l'NDA secondo il programma di revisione standard. La data di riferimento della legge sulle tariffe per gli utenti di farmaci da prescrizione (PDUFA) è il 25 febbraio 2022.

Bardoxolone è un attivatore orale di Nrf2 sperimentale, una volta al giorno. Nrf2 è un fattore di trascrizione che può indurre molteplici percorsi molecolari che ripristinano la funzione mitocondriale, riducono lo stress ossidativo e inibiscono i segnali pro-infiammatori e promuovono la regressione dell'infiammazione. Negli Stati Uniti, al bardoxolone è stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento della sindrome di Alport e del rene policistico autosomico dominante (ADPKD); nell'Unione Europea, al bardoxolone è stato concesso anche l'ODD per il trattamento della sindrome di Alport.

La sindrome di Alport è una nefrite ereditaria che colpisce principalmente i reni. La malattia è pericolosa per la vita e non esiste ancora un trattamento approvato. Se approvato, il bardoxolone diventerà il primo trattamento per la sindrome di Alport. Secondo un rapporto di previsione pubblicato all'inizio dell'anno da EvaluatePharma, un'agenzia di ricerche di mercato farmaceutico, le prime vendite di bardoxolone dovrebbero essere molto ridotte, ma raggiungerà rapidamente uno status di peso massimo (1 miliardo di dollari USA) nel 2024, con fatturato stimato di 1,12 miliardi di dollari USA, 2026 Si accelererà ulteriormente a 2,5 miliardi di dollari USA nel corso dell'anno.

Warren Huff, Presidente e CEO di Reata, ha dichiarato:"Attualmente, la NDA e il MAA del bardoxolone sono in fase di revisione da parte delle agenzie di regolamentazione statunitensi ed europee. Abbiamo fatto un passo importante per portare il bardoxolone ai pazienti con CDK causata dalla sindrome di Alport. Abbiamo fatto un passo importante. Non vedo l'ora di continuare a lavorare con la FDA e l'EMA durante il processo di revisione. La sindrome di Alport è uno dei tipi di CKD in più rapida crescita ed è una malattia davvero devastante per i pazienti e le loro famiglie. Se approvato, il bardoxolone può diventare il primo farmaco A usato per trattare la sindrome di Alport in grado di rallentare la progressione della malattia renale nei pazienti."

struttura molecolare del bardoxolone metil

bardoxolone MAA si basa sui dati di efficacia e sicurezza dello studio clinico di fase 3 CARDINAL. Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo che ha reclutato 157 pazienti con CKD causata dalla sindrome di Alport in circa 50 siti di studio negli Stati Uniti, in Europa, in Giappone e in Australia. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale con un rapporto 1:1 e hanno ricevuto bardoxolone orale o placebo una volta al giorno. L'endpoint primario per il secondo anno di studio era la variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) rispetto al basale dopo 100 settimane di trattamento. L'endpoint secondario chiave è la variazione dell'eGFR rispetto al basale alla settimana 104 (4 settimane dopo l'ultima dose nel secondo anno di trattamento).

I risultati hanno mostrato che nelle settimane 100 e 104, la funzione renale dei pazienti nel gruppo di trattamento con bardoxolone era migliorata in modo statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo mediante misurazione dell'eGFR. In questo studio, il bardoxolone è stato ben tollerato e il suo profilo di sicurezza era simile a quello osservato negli studi precedenti. Gli eventi avversi riportati (EA) sono stati generalmente da lievi a moderati. Rispetto ai pazienti trattati con placebo, gli eventi avversi più comuni nei pazienti trattati con bardoxolone sono stati crampi muscolari e transaminasi elevate.

La sindrome di Alport è una rara malattia renale cronica ereditaria causata da mutazioni nel gene che codifica per il collagene di tipo IV. Il collagene di tipo IV è il principale componente strutturale della membrana basale del glomerulo renale. La sindrome di Alport colpisce bambini e adulti. I reni del paziente perdono gradualmente la capacità di filtrare i rifiuti dal sangue. Ciò può portare a malattia renale allo stadio terminale (ESKD), che richiede un trattamento di dialisi cronica o un trapianto di rene. Tra i pazienti con i tipi di malattia più gravi, il tasso di dialisi è di circa il 50% all'età di 25 anni, circa il 90% all'età di 40 anni e circa il 100% all'età di 60 anni. Secondo la Alport Syndrome Foundation (Alport Syndrome Foundation Foundation), la sindrome di Alport colpisce circa 30.000-60.000 persone negli Stati Uniti. Attualmente non esiste un farmaco approvato per il trattamento della CKD causata dalla sindrome di Alport.

Attualmente, l'applicazione di marketing del bardoxolone per il trattamento della CKD causata dalla sindrome di Alport è in fase di revisione da parte delle agenzie di regolamentazione statunitensi ed europee. Oltre allo studio di fase 3 CARDINAL, il bardoxolone sta attualmente valutando il trattamento dei pazienti con ADPKD nello studio di fase 3 FALCON e dei pazienti con insufficienza renale cronica che sono a rischio di rapidi progressi nello studio di fase 2 MERLIN.

Inoltre, Kyowa Kirin ha ottenuto un'autorizzazione al bardoxolone da Reata e ha presentato una domanda per il trattamento della sindrome di Alport in Giappone nel luglio di quest'anno. Attualmente, Concord Kylin sta anche valutando il bardoxolone nel trattamento della nefropatia diabetica (DKD) nello studio di fase 3 AYAME. Finora, lo studio di Fase 2 sul bardoxolone nel trattamento dei pazienti con CKD causato da ADPKD, nefropatia da IgA, glomerulosclerosi focale segmentaria e diabete di tipo 1 ha ottenuto risultati positivi.