Jardiance (empagliflozin) mostra benefici cardiaci e renali sostenuti: indipendentemente dallo stato della malattia renale!

Boehringer Ingelheim ed Eli Lilly hanno recentemente annunciato una nuova pre-designazione per la pietra miliare dello studio EMPEROR-Preserved di Fase 3 (NCT03057951) alla conferenza ASN Kedney Week 2021. Il risultato della sottoanalisi. I dati mostrano che nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HF) con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 40%, indipendentemente dallo stato di malattia renale cronica (CKD) al basale, l'inibitore SGLT2 Jardiance (empagliflozin) il trattamento ha ridotto la morte cardiovascolare o l'endpoint primario composito del rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e ha rallentato il declino della funzione renale.

In questo studio, due terzi dei pazienti arruolati presentavano insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF, LVEF ≥50%) e un terzo ha avuto una lieve diminuzione della LVEF (40% ＜LVEF ＜50%). HF e CKD sono strettamente collegati e quasi la metà dei pazienti adulti con HF ha CKD. Il rischio di morte nei pazienti con SC aumenta con il declino della funzione renale. Indipendentemente dallo stato di insufficienza renale cronica, Jardiance ha mostrato benefici sostenuti nel ridurre gli eventi di insufficienza cardiaca grave e nel rallentare il declino della funzione renale. Questo risultato enfatizza il potenziale valore di Jardiance nella popolazione con HF con un'ampia gamma di funzioni renali, inclusa la popolazione con HFpEF.

Risultati precedentemente pubblicati hanno mostrato che nei pazienti adulti con SC con LVEF>40%, Jardiance ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint primario composito di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca rispetto al placebo. Inoltre, Jardiance ha ridotto significativamente il rischio di primo e secondo ricovero per insufficienza cardiaca e ha rallentato il declino della funzione renale.

All'inizio dello studio, più della metà (53,5%) dei pazienti adulti presentava insufficienza renale cronica (definita come eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" o="" uacr=""> 300 mg/g) e 9,7 % aveva una grave insufficienza renale (eGFR<30 ml/min/1,73="" m2).="" la="" nuova="" sottoanalisi="" prestabilita="" mostra="" che="" il="" beneficio="" del="" trattamento="" jardiance="" osservato="" nella="" popolazione="" generale="" è="" coerente="" con="" il="" beneficio="" del="" trattamento="" osservato="" nei="" pazienti="" adulti="" con="" e="" senza="" ckd.="" all'interno="" dell'intero="" range="" della="" funzione="" renale="" (egfr="" diminuito="" a="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" jardiance="" ha="" continuato="" a="" migliorare="" la="" prognosi="" cardiovascolare="" e="" a="" rallentare="" il="" declino="" della="" funzione="" renale.="" indipendentemente="" dal="" livello="" basale="" della="" funzione="" renale,="" jardiance="" è="" ben="">

Mohamed Eid, vice presidente dello sviluppo clinico e degli affari medici per la medicina cardiometabolica e respiratoria di Boehringer Ingelheim, ha dichiarato: "L'insufficienza cardiaca, in particolare l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF), è una malattia complessa e difficile da trattare. La prognosi è solo quando il carico complessivo della malattia renale cronica peggiora. I risultati incoraggianti di questa sottoanalisi dimostrano ulteriormente il potenziale di Jardiance di fornire opzioni di trattamento per adulti con malattie cardiorenali e metaboliche."

Jeff Emmick, vicepresidente dello sviluppo prodotto di Eli Lilly, ha dichiarato: “Questi dati segnano un'importante pietra miliare per il numero crescente di pazienti con insufficienza cardiaca e malattia renale cronica. Ulteriori opzioni di trattamento. Non vediamo l'ora di continuare la ricerca per affrontare le esigenze mediche insoddisfatte dei pazienti con funzionalità renale compromessa, anche attraverso il nostro studio di Fase 3 di EMPA-RENDY su Jardiance, e attendiamo con impazienza i risultati del prossimo anno."

EMPEROR-Endpoint primario preservato e esito del ricovero per scompenso cardiaco

In precedenza, la FDA ha concesso il progetto di sviluppo Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) per ridurre il rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in pazienti adulti con insufficienza cardiaca cronica (NYHA II-IV). I progetti EMPEROR includono il test EMPEROR-Ridotto e il test EMPEROR-Preservato. Tra questi, i risultati del test EMPEROR-Reduced costituiscono la base della recente approvazione della FDA di Jardiance per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Secondo i risultati dello studio EMPEROR-Preserved, la FDA ha anche concesso a Jardiance una designazione di farmaco innovativo (BTD) per il trattamento di pazienti adulti con HFpEF. Attualmente, Jardiance non è adatto per il trattamento dell'HFpEF.

Nel marzo 2020, la FDA ha anche concesso a Jardiance un FTD per il trattamento della CKD. Questa qualifica copre lo studio EMPA-RENDY in corso, che sta studiando l'impatto di Jardiance sulla progressione della malattia renale e della morte cardiovascolare nei pazienti adulti con CKD con o senza diabete. Attualmente Jardiance non è adatto per il trattamento della CKD.

Lo studio cardine di fase 3 EMPEROR-Preserved ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Jardiance nel trattamento di pazienti adulti con HFpEF. Lo studio ha arruolato 5988 pazienti con insufficienza cardiaca, 4005 pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e 1983 pazienti con LVEF<50%. nello="" studio,="" i="" pazienti="" sono="" stati="" assegnati="" in="" modo="" casuale="" a="" ricevere="" una="" dose="" orale="" di="" 10="" mg="" di="" jardiance="" (n="2997)" o="" placebo="" (n="2991)" una="" volta="" al="" giorno,="" oltre="" al="" trattamento="" per="" l'insufficienza="" cardiaca="" come="" indicato="" dalle="" linee="">

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario composito: nei pazienti adulti con HFpEF, rispetto al placebo, Jardiance ha ridotto il rischio relativo di morte cardiovascolare o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 21%, un effetto impressionante. Questo vantaggio non ha nulla a che fare con la frazione di eiezione o lo stato del diabete. L'analisi degli endpoint secondari chiave ha mostrato che rispetto al placebo, Jardiance ha anche ridotto del 27% il rischio relativo di primo e successivo ricovero per insufficienza cardiaca e ha ritardato significativamente il declino della funzione renale. In questo studio, la sicurezza di Jardiance è sostanzialmente la stessa della sicurezza nota del farmaco. I dati completi sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine (NEJM) con il titolo dell'articolo:empagliflozinnello scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata.

I dati dello studio EMPEROR-Preserved hanno integrato i risultati del precedente studio di fase 3 EMPEROR-Reduced. L'ultimo studio ha mostrato: (1) In pazienti adulti con insufficienza cardiaca (HFrEF) con frazione di eiezione ridotta, quando combinato con cure standard, rispetto al placebo, Jardiance 10 mg ha ridotto significativamente il rischio relativo composito di morte cardiovascolare o ricovero per insufficienza cardiaca del 25% e i risultati erano coerenti nel sottogruppo di pazienti con e senza diabete di tipo 2 (T2D). (2) L'analisi dei principali endpoint secondari ha mostrato che rispetto al placebo, Jardiance ha ridotto del 30% l'analisi relativa di prima e riammissione per insufficienza cardiaca e ha rallentato significativamente il declino della funzione renale.

Insieme, questi studi hanno dimostrato i benefici di Jardiance per i pazienti con l'intero spettro di malattie da scompenso cardiaco, inclusi HFrEF e HFpEF. Nel rapporto finanziario del terzo trimestre pubblicato da Eli Lilly, la società ha rivelato di aver presentato una domanda per Jardiance per il trattamento dell'HFpEF con il suo partner Boehringer Ingelheim alle autorità di regolamentazione degli Stati Uniti e dell'UE. Se approvato, Jardiance diventerà il primo trattamento clinicamente convalidato per l'intero spettro dell'insufficienza cardiaca e fornirà ai pazienti con insufficienza cardiaca l'opportunità di cambiare radicalmente il futuro. Negli Stati Uniti, più di 6 milioni di persone soffrono di insufficienza cardiaca e circa la metà di loro soffre di HFpEF, noto anche come insufficienza cardiaca diastolica. Al momento, non esiste un trattamento clinicamente approvato che possa migliorare significativamente la prognosi dello SC a spettro completo. Sulla base della prevalenza, degli esiti avversi e della mancanza di trattamenti clinicamente provati finora, l'HFpEF è stato descritto come il più grande bisogno insoddisfatto nella medicina cardiovascolare.