Bayer / Merck Adempas (riociguat) ha un forte effetto nei pazienti con una risposta PDE5i insufficiente!

Bayer ha recentemente annunciato che i risultati dello studio di fase IV REPLACE che valuta Adempas (riociguat) per il trattamento dell'ipertensione polmonare (PAH) sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale The Lancet Respiratory Medicine. L'articolo è dettagliato in: Passaggio a riociguat rispetto alla terapia di mantenimento con inibitori della fosfodiesterasi-5 in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (REPLACE): uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato controllato.

Lo studio è stato condotto su pazienti adulti con IPA a rischio intermedio (Gruppo 1 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) che avevano una risposta insufficiente al trattamento con l'inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5i). I risultati hanno mostrato che rispetto al trattamento continuato con PDE5i, PDE5i Dopo il passaggio al trattamento con Adempas, una percentuale maggiore di pazienti (41% vs 20%) ha ottenuto un miglioramento clinico senza deterioramento clinico (endpoint primario composito). Questi dati fanno parte di una collaborazione tra Bayer e Merck e sono stati precedentemente annunciati al meeting virtuale annuale 2020 della European Respiratory Society (ERS).

Adempas è un agonista della guanilato ciclasi solubile (sGC) pionieristico che può stimolare direttamente sGC e aumentare la sua sensibilità a bassi livelli di ossido nitrico (NO). Il farmaco è l'unico farmaco terapeutico approvato dalla FDA degli Stati Uniti per 2 tipi di ipertensione polmonare (gruppo 1 e gruppo 4 dell'OMS), che può migliorare significativamente la capacità di esercizio del paziente GG.

Bayer e Merck stanno portando avanti una cooperazione globale nel campo dei modulatori sGC. Adempas è il primo stimolante sGC nato da questa collaborazione. È stato sviluppato da Bayer e Merck ed è stato ottenuto negli Stati Uniti, in Canada, nell'Unione Europea, in Giappone e in molti altri paesi del mondo. Approvato per la vendita.

Nella pratica clinica, una percentuale considerevole di pazienti con PAH a rischio moderato non può raggiungere o mantenere obiettivi di trattamento specifici quando riceve un trattamento a base di PDE5i. Lo studio REPLACE ha dimostrato che dopo il passaggio dal trattamento PDE5 al trattamento con Adempas, fino al 41% dei pazienti è stato migliorato in modo soddisfacente. È molto gratificante vedere questi dati. Oltre a supportare il concetto di miglioramento del trattamento, i risultati dello studio REPLACE completano i risultati dello studio PATENT. Quest'ultimo studio ha rilevato che la monoterapia o la terapia combinata a base di Adempas possono gestire bene i pazienti.

Sameer Bansilal, MD, direttore medico senior del Dipartimento degli affari medici degli Stati Uniti di Bayer GG, ha dichiarato:" La base scientifica per lo studio REPLACE proviene dalle linee guida ESC / ERS, che raccomandano che è necessario impostare un obiettivo di trattamento dello stato a basso rischio per i pazienti con ipertensione polmonare. Dalla pratica clinica Si può vedere che molti pazienti a rischio intermedio non hanno raggiunto o mantenuto obiettivi di trattamento specifici quando utilizzano terapie a base di PDE5i. Siamo ancora impegnati a fornire una ricerca continua per aumentare il valore di Adempas, che può aiutare ulteriormente i pazienti con PAH (pazienti adulti nel gruppo 1 dell'OMS), questa è una malattia cardiaca e polmonare cronica e spesso debilitante."

REPLACE è uno studio di Fase IV prospettico globale, multicentrico, a doppio braccio, randomizzato, controllato, in aperto, condotto in 81 centri di sperimentazione clinica in 22 paesi. Lo studio ha incluso 226 pazienti con un rischio moderato di trattamento stabile con inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5i, sildenafil o tadalafil) o in combinazione con antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) ma risposta clinica insufficiente È stato condotto in pazienti con PAH e l'efficacia e la sicurezza sono stati valutati il ​​passaggio dal trattamento con PDE5i al trattamento con Adempas e il trattamento continuato con PDE5i. Il rischio intermedio PAH è definito come: nonostante abbia ricevuto una dose stabile di PDE5i e ERA, la classificazione delle funzioni dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) è di Classe III e la distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) è di 165-440 metri.

L'endpoint primario composito dello studio è: trattamento alla settimana 24, raggiungimento di un miglioramento clinico senza deterioramento clinico (morte per qualsiasi causa, ospedalizzazione dovuta a peggioramento della PAH o progressione della malattia) (definito come 2 dei seguenti: 6MWD rispetto al basale Aumento ≥10 % / ≥30 metri, WHO FC I / II, diminuzione di NT-proBNP ≥30% dal basale).

I risultati hanno mostrato che alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo di pazienti che ha continuato il trattamento con PDE5i, una percentuale significativamente più alta di pazienti nel gruppo di pazienti che sono passati al trattamento con Adempas ha raggiunto l'endpoint primario composito (raggiungimento del miglioramento clinico senza deterioramento clinico : 41% vs 20%; OR=2,78, IC 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Tra i pazienti con diversi tipi di PAH e terapie precedenti, il tasso di risposta era coerente con i risultati complessivi. Gli eventi avversi più comuni (EA) sono generalmente coerenti con quelli osservati nello studio registrativo PATENT. Questi dati fanno parte della collaborazione tra Bayer e Merck.

Lo studio registrativo PATENT-1 è uno studio multicentrico di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato Adempas in assenza di precedente trattamento (naïve) o di un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA) o di farmaci prostaglandinici (orali, inalatori , sottocutaneo) trattamento (trattato) per l'efficacia e la sicurezza dei pazienti adulti con PAH (n=443).

I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento Adempas ha mostrato miglioramenti in molteplici endpoint clinicamente rilevanti, tra cui: 6 minuti a piedi (6MWD) 36 metri (95% CI: 20 metri-52 metri; p< 0,0001="" ),="" classificazione="" funzionale="" dell'organizzazione="" mondiale="" della="" sanità="" (fc;="" p="0,0033;" la="" maggior="" parte="" dei="" pazienti="" è="" who="" fc="" ii="" o="" iii="" all'esame="" basale),="" tempo="" di="" deterioramento="" clinico="" (ttcw;="" p="0,0046)" e="" resistenza="" vascolare="" polmonare="" (-226="" din="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" da="" -281="" a="" -170],="">< 0,001),="" precursore="" del="" peptide="" natriuretico="" di="" tipo="" b="" n-terminale="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" da="" -782="" a="" -82],=""><>

Nello studio PATENT, rispetto al gruppo placebo, gli eventi avversi più comuni (≥3%) nel gruppo AAdempas sono stati mal di testa (27% vs 18%), dispepsia / gastrite (21% vs 8%) e vertigini (20 %). % vs 13%), nausea (14% vs 11%), diarrea (12% vs 8%), ipotensione (10% vs 4%), vomito (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), malattia da reflusso gastroesofageo (5% vs 2%) e costipazione (5% vs 1%). Rispetto al gruppo placebo, gli eventi più comuni nel gruppo Adempas sono stati palpitazioni cardiache, congestione nasale, sanguinamento dal naso, disfagia, distensione addominale ed edema periferico.