Ontozry (cenobamato) approvato dall'UE: trattamento adiuvante dell'epilessia con crisi focali negli adulti!

Angelini Pharmaceuticals, una controllata dell'azienda sanitaria italiana Angelini Group, ha recentemente annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Ontozry (cenobamate) per l'epilessia che è stata precedentemente trattata con almeno due farmaci antiepilettici (AED) ma non è stata completamente controllato. Pazienti adulti, trattamento adiuvante delle crisi focali (con o senza crisi epilettiche generalizzate secondarie).

Si stima che ci siano 6 milioni di pazienti con epilessia in Europa e circa il 40% dei pazienti adulti con epilessia è ancora sotto controllo dell'epilessia dopo aver ricevuto due farmaci antiepilettici (DAE). In 2 studi clinici adeguati e ben controllati, Ontozry ha ridotto significativamente la frequenza delle crisi focali rispetto al placebo e fino al 20% dei pazienti ha raggiunto zero crisi durante il periodo di mantenimento.

Negli Stati Uniti, il cenobamate è stato approvato per la commercializzazione nel novembre 2019, con il marchio Xcopri, per il trattamento adiuvante dell'epilessia ad esordio parziale negli adulti. Xcopri è stato scoperto e sviluppato da SK Biopharmaceuticals e dalla sua controllata statunitense SK Life Sciences. All'inizio del 2019, SK Biopharmaceuticals ha firmato un accordo di licenza esclusiva con Arvelle Therapeutics GmbH per sviluppare e commercializzare il farmaco in Europa.

Nel gennaio 2021, Angelini Pharmaceuticals ha annunciato un accordo di acquisizione con Arvelle Therapeutics. Pertanto, Arvelle avrà una licenza esclusiva per commercializzare cenobamate nell'Unione europea e in altri paesi dello Spazio economico europeo. Angelini ha pianificato di portare Ontozry (cenobamate) sul mercato nel secondo trimestre del 2021.

Emilio Perucca, ex presidente della International Anti-Epilepsy Federation e professore di farmacologia clinica presso l'Università di Pavia, Italia, ha dichiarato:" I farmaci antiepilettici lanciati negli ultimi tre decenni hanno migliorato la nostra capacità di scegliere opzioni di trattamento basate sulle esigenze individuali dei pazienti, ma sono difficili da trattare. I pazienti con crisi epilettiche hanno scarso effetto sull'esito delle crisi. Il cenobamato è diverso da questi farmaci perché il suo uso ha portato a un tasso di convulsioni pari a zero senza precedenti in questi pazienti. Questo è molto importante perché solo evitando le convulsioni i pazienti possono tornare alla normale e piena produzione e vita."

Nell'Unione Europea, l'approvazione normativa di Ontozry&si basa su 3 studi clinici che coinvolgono più di 1.900 pazienti. Lo studio principale (Studio 017) è stato pubblicato su" The Lancet Neurology" ;. Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. Xcopri è un'opzione di trattamento efficace per pazienti adulti con epilessia convulsiva focale controllata.

Durante il periodo di mantenimento di 12 settimane, tutte le dosi di Xcopri hanno mostrato un tasso di risposta significativamente più alto (percentuale di pazienti con una riduzione della frequenza delle crisi ≥50%) rispetto al placebo. I tassi di risposta dei gruppi 100 mg / giorno, 200 mg / giorno e 400 mg / giorno sono stati rispettivamente del 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" mentre="" il="" gruppo="" placebo="" era="" del="" 25%.="" inoltre,="" durante="" il="" periodo="" di="" mantenimento,="" il="" 4%="" (nessuna="" differenza="" significativa,="" p="0,369)," l'11%="" (p="0,002)" e="" il="" 21%="">< 0,001)="" dei="" pazienti="" che="" hanno="" ricevuto="" 100="" mg,="" 200="" mg="" e="" 400="" mg="" di="" xcopri="" rispettivamente="" trattamenti="" la="" frequenza="" delle="" crisi="" (100%="" senza="" crisi)="" è="" stata="" ridotta="" del="" 100%="" rispetto="" all'1%="" nel="" gruppo="">

Struttura molecolare del cenobamato (fonte immagine: mechemexpress.cn)

In Europa, circa 6 milioni di persone soffrono di epilessia e circa il 40% degli adulti con epilessia ad esordio focale continua ad avere convulsioni anche dopo aver utilizzato due trattamenti AED, evidenziando la necessità di nuove opzioni di trattamento. Le convulsioni sono solitamente attività elettrica anormale a breve termine nel cervello che può causare movimenti incontrollati, pensiero o comportamento anormali e sentimenti anormali. I movimenti possono essere violenti e il paziente può perdere conoscenza. Le crisi focali iniziano in un'area limitata del cervello.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Ontozry / Xcopri è il cenobamato, che è un bloccante dei canali ionici del sodio. Al momento, il meccanismo esatto dell'effetto terapeutico del cenobamato&non è chiaro, ma SK Biopharmaceuticals ritiene che il farmaco riduca la scarica neuronale ripetitiva inibendo la corrente di sodio voltaggio-dipendente. Il farmaco è anche un canale ionico dell'acido gamma-amminobutirrico (GABAA). Il modulatore allosterico positivo.

Negli Stati Uniti, Xcopri è già sul mercato. Il farmaco ha 6 dosaggi e viene assunto una volta al giorno: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. In termini di farmaci, Xcopri deve essere iniziato con 12,5 mg, una volta al giorno e titolato ogni 2 settimane. Dopo il periodo di aggiustamento del farmaco, la dose di mantenimento raccomandata è di 200 mg / die, ma alcuni pazienti potrebbero dover essere aggiustati a 400 mg / die, che è la dose massima raccomandata. Xcopri può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci antiepilettici o utilizzato da solo.