Bayer's Targeted Anti-cancer Drug Vitrakvi ha richiesto l'inserzione in Giappone

Bayer ha recentemente annunciato di aver presentato una nuova applicazione di marketing farmacologico (NDA) per il suo farmaco oncologico di precisione Vitrakvi (larotrectinib) al Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (MHLW). Vitrakvi è un inibitore orale della TRK specificamente progettato per il trattamento di bambini e adulti con tumori solidi avanzati o metastatici in cui i tumori contengono la fusione genica del recettore della tirosina neurotrofica (NTRK). Attualmente, Vitrakvi è stato approvato in molti paesi e regioni del mondo, tra cui Stati Uniti, Brasile, Canada e paesi dell'UE. Le domande in altre regioni sono in corso o pianificate.

Scott Fields, Vicepresidente senior e responsabile dello sviluppo oncologico di Bayer Pharmaceuticals, ha dichiarato: "Con questa sottomissione, stiamo fornendo ai pazienti e ai medici giapponesi un alto grado di selettività specificamente progettato per la terapia del cancro della fusione tTRA-adulti e pediatrici è un passo più vicino e ha il potenziale per migliorare significativamente l'esito del trattamento indipendentemente dal tipo di tumore o dall'età del paziente. In precedenza, i farmaci anticancro sono stati utilizzati principalmente per il cancro in una certa parte del corpo, e Vitrakvi è stato specificamente sviluppato per trattare i pazienti con cancro di fusione TRK , Non importa dove il tumore ha origine nel corpo. Vitrakvi è un importante progresso contro questo raro cancro perché sostituirà trattamenti costosi che non sono specificamente mirati a questo tipo di cancro e non si sono dimostrati efficaci e sicuri in questo gruppo di pazienti."

In Giappone, la presentazione di Vitrakvi NDA si basa su dati aggregati provenienti da un totale di 102 pazienti nello studio di fase I per pazienti adulti, lo studio NAVIGATE di fase II per pazienti adulti e adolescenti e lo studio SCOUT di fase I/II per i pazienti pediatrici. In questi studi, Vitrakvi è stato studiato per trattare più di 20 tumori solidi con diverse istologie, tra cui il cancro del polmone, il cancro della tiroide, il melanoma, i tumori stromali gastrointestinali, il cancro del colon, il cholanrcinoma, il sarcoma dei tessuti molli, l'adenocarcinoma salivare e i neonati Fibrosarcoma, ecc.

Dei 102 pazienti, 93 provenivano dal gruppo di analisi principale e 9 erano pazienti con tumori del sistema nervoso centrale primario (SNC). I risultati hanno mostrato che il trattamento di Vitrakvi ha mostrato un alto tasso di remissione, una remissione duratura e rapida. I dati specifici sono: il set di analisi principale mostra che il tasso di risposta totale (ORR) è del 72% (95% CI: 62,81), di cui il tasso di risposta completa (CR) è del 16% e il tasso di risposta parziale (PR) è del 55%. In un'altra ulteriore analisi, compresi i pazienti con SNC primario, ORR era del 67% (95% CI: 57,76), di cui CR era del 15% e PR del 51%.

Al momento dell'analisi principale, il tempo mediano alla prima risposta per i pazienti che ricevevano Viktarvy era di 1,81 mesi. Al momento dell'analisi, la durata mediana della remissione non era stata raggiunta (intervallo da 1,6 a 38,7 mesi) e il 75% dei pazienti aveva una durata di remissione di 12 mesi. Tra i pazienti che hanno ricevuto il trattamento, l'88% (95%CI: 81,95) era ancora vivo un anno dopo l'inizio del trattamento. Al momento dell'analisi, la sopravvivenza mediana libera dalla progressione (PFS) non è stata raggiunta. È stata valutata la sicurezza di 125 pazienti con fusione genica NTRK. La maggior parte degli eventi avversi (AE) erano di grado 1 o di grado 2. Solo il 3% dei pazienti ha dovuto interrompere permanentemente il trattamento a causa di AEs che si è verificato durante il trattamento. Diciannove (15%) pazienti hanno riportato una riduzione della dose, di cui 10 (8%) dovuti a eventi avversi. La maggior parte degli eventi avversi che hanno provocato una riduzione della dose si sono verificati durante i primi tre mesi di trattamento.

Il trattamento Viktarvy di adulti e bambini affetti da cancro da fusione TRK ha miglioramenti clinicamente significativi nella qualità della vita del paziente (QoL). In due studi clinici multicentrici globali, il 60% dei pazienti adulti ha segnalato un miglioramento del punteggio di salute globale EORTC QLQ-C30. Per i pazienti pediatrici, il 76% dei pazienti ha riportato un miglioramento del punteggio generale di PedsQL.

Il cancro della fusione TRK è generalmente raro, può colpire bambini e adulti e si verifica a frequenze diverse in diversi tipi di tumore. Quando un gene NTRK viene fuso con un altro gene non correlato per produrre una proteina TRK alterata, si verificherà il cancro della fusione TRK. La proteina alterata, o proteina di fusione del TRK, diventa costituita da attiva o sovraespressa, innescando l'attivazione di cascate di segnale tra le cellule. Queste proteine di fusione TRK, come driver di oncogeni, possono promuovere la diffusione e la crescita del tumore indipendentemente da dove ha avuto origine il tumore.

Vitrakvi è un inibitore orale TRK pioniere. Il suo ingrediente farmaceutico attivo, larotrectinib, è un potente, orale, e selettivo recettore tropomiosina (TRKs) inibitore progettato per indirizzare direttamente TRK (tra cui TRKB, TRKB , E TRKC), spegnere il percorso del segnale che porta alla crescita del tumore fusione TRK. I tumori guidati dalla fusione tRK possono verificarsi in varie parti del corpo, e schemi di trattamento convenzionali (come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) di solito non possono ottenere risultati di trattamento soddisfacenti.

Vitrakvi è un metodo di trattamento indipendente dall'istologia, appositamente sviluppato per trattare i tumori che trasportano la fusione genica NTRK, indipendentemente da dove il tumore ha avuto origine nel corpo. Nei bambini e negli adulti con tumori di fusione TRK, Vitrakvi ha una forte efficacia, anche per i tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) e le metastasi cerebrali, entrambi forniscono alti tassi di remissione e remissioni durevoli, indipendentemente dall'età del paziente e dall'istologia del tumore .

Alla fine di novembre 2018, Vitrakvi ha ricevuto il primo lotto al mondo negli Stati Uniti, diventando il primo inibitore orale della TRK approvato nella storia e il primo "specie di cancro illimitate, ad ampio spettro" farmaco anticancro mirato che non è legato al tipo di tumore . Attualmente, Vitrakvi è stato approvato in molti paesi e regioni del mondo, tra cui l'Unione europea.