Il trattamento della prima linea Roche Tecentriq-Avastin prolunga significativamente la sopravvivenza complessiva!

Recentemente, i risultati del trattamento di prima linea della terapia Roche anti-PD-L1 Tecentriq (nome comune: atezolizumab) combinati con Avastin (nome comune: bevacizumab) nel trattamento di prima linea della Il carcinoma epatocellulare secchese (HCC) fase III Studio IMbrave150 studio (NCT03434379) sono stati pubblicati sulla rivista medica internazionale "New England Medical Journal" (NEJM). Il titolo dell'articolo è: Atezolizumab più Bevacizumab in Carcinoma Epatocellulare Non secchezzabile. I dati mostrano che la terapia combinata Tecentriq-Avastin è significativamente migliore rispetto al farmaco infermieristico standard sorafenib.

IMbrave150 è uno studio di fase III open-label, multi-centro e randomizzato condotto in pazienti con HCC non resectable, localmente avanzato o metastatico che non avevano precedentemente ricevuto un trattamento sistemico. Ha studiato il regime di trattamento combinato di Tecentriq e Avastin rispetto ai farmaci per la cura standard - L'efficacia e la sicurezza dell'inibizione multi-chinasi del sorafenib. Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto di 2:1 per ricevere la terapia di combinazione Tecentriq-Avastin (n.336) o sorafenib (n.165) fino a quando non si sono verificate inaccettabili reazioni tossiche o il beneficio clinico è stato perso. L'endpoint primario comune dello studio era la sopravvivenza complessiva (OS) e la sopravvivenza senza progressione (PFS) determinate da un'agenzia di valutazione indipendente basata sulla valutazione dell'efficacia del tumore solido versione standard 1.1 (RECIST 1.1).

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto un endpoint primario comune: rispetto al gruppo sorafenib, il sistema operativo e il PFS del gruppo di trattamento combinato Tecentriq-Avastin hanno mostrato miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi.

I dati specifici sono: al momento principale dell'analisi (29 agosto 2019), rispetto al gruppo sorafenib, la sopravvivenza complessiva del gruppo di trattamento combinato Tecentriq-Avastin è stata notevolmente prolungata (OS mediano: NE vs 13,2 mesi), Il rischio di morte è stato ridotto del 42% (HR-0,58, 95%CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

In questo studio, la sicurezza della combinazione di Tecentriq e Avastin era coerente con la sicurezza nota di ogni farmaco, e non sono stati trovati nuovi segnali di sicurezza. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 56,5% nel gruppo di combinazioni Tecentriq-Avastin e nel 55,1% nel gruppo sorafenib; Il 15,2% dei pazienti del gruppo di combinazioni Tecentriq-Avastin ha sviluppato ipertensione di grado 3 o 4; , Altri effetti tossici di alto livello non sono comuni.

Il cancro al fegato è una delle principali cause di morte a livello globale, soprattutto in Asia, e il carcinoma epatocellulare è il tipo più comune. Sulla base dei risultati di cui sopra, IMbrave 150 è il primo studio di immunoterapia del cancro di fase III che mostra un miglioramento in OS e PFS nel più comune trattamento del cancro del fegato. La combinazione di Tecentriq e Avastin è anche il primo piano di trattamento per migliorare la sopravvivenza complessiva in pazienti carcinoma epatocellulare non resecbili che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico in più di un decennio.

In termini di regolamentazione, la FDA degli Stati Uniti sta attualmente rivedendo l'applicazione supplementare del programma di combinazione Tecentriq-Avastin attraverso il progetto pilota di revisione oncologica in tempo reale. In precedenza, il programma è stato concesso lo stato di droga rivoluzionaria dalla FDA. In Cina, il piano è stato accettato dalla China National Drug Administration (NMPA) nel gennaio di quest'anno.

Roche ha sviluppato un ampio piano di sviluppo per Tecentriq, tra cui una serie di studi di fase III in corso e pianificati che coinvolgono più tipi di cancro del polmone, cancro genico, cancro della pelle, cancro al seno, cancro gastrointestinale, cancro ginecologico e cancro alla testa e al collo. Questo include studi su Tecentriq da solo o in combinazione con altri farmaci.

Tecentriq appartiene all'immunoterapia tumorale PD-(L)1, che mira a legarsi a una proteina chiamata PD-L1 espressa sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie infiltrate tumorali per bloccare il suo legame con l'interazione dei recettori PD-1 e B7.1. Inibendo PD-1, Tecentriq può attivare le cellule T, e il farmaco ha il potenziale per essere utilizzato come terapia combinata di base per l'immunoterapia del cancro, farmaci mirati, e vari chemioterapia del cancro.

Avastin è un inibitore dell'angiogenesi che si rivolge al fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Il VEGF svolge un ruolo importante nell'angiogenesi e nel mantenimento del ciclo di vita del tumore. Avastin infetta direttamente l'afflusso di sangue dei tumori legandosi direttamente al VEGF, impedendogli di interagire con i recettori sulle cellule vascolari. L'afflusso di sangue del tumore è considerato la chiave per la capacità del tumore di crescere e metastatizzare nel corpo.

La combinazione di Tecentriq e Avastin ha una forte base scientifica, e la combinazione di Tecentriq-Avastin ha il potenziale per rafforzare il sistema immunitario contro i tumori. Oltre al suo effetto anti-angiogenico stabilito, Avastin può migliorare ulteriormente la capacità di Tecentriq di ripristinare l'immunità anti-cancro del corpo inibendo l'immunosoppressione correlata al VEGF, promuovendo l'infiltrazione del tumore delle cellule T e avviando le risposte delle cellule T agli antigeni tumorali.

Nel dicembre 2018, la FDA degli Stati Uniti ha approvato la Tecentriq-Avastin-chemioterapia (carboplatin a paclitaxel) come trattamento di prima linea per i pazienti adulti con cancro polmonare non-piccolo cellulare metastatico (NSq NSCLC) senza aberrazioni tumorali EGFR o ALK genoma. L'approvazione si basa sui dati dei pazienti del Gruppo B nello studio IMpower150: pazienti con tipo selvaggio (ITT-WT) intento a trattare, Tecentriq-Avastin- chemioterapia significativamente prolungata sopravvivenza del paziente rispetto a Avastin-chemioterapia (OS mediano: 19,2 mesi contro 14,7 mesi, HR,0,78, p .016).