Il vosoritide analogico peptidico natriuretico di tipo C di BioMarin entra in revisione negli Stati Uniti!

BioMarin è un'azienda biotecnologica globale dedicata allo sviluppo e alla commercializzazione di terapie innovative per pazienti con malattie genetiche rare e ultra rare gravi e potenzialmente letali. Recentemente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato una nuova domanda di farmaco (NDA) per vosoritide (BMN111).

Vale la pena ricordare che questa accettazione della FDA segna l'accettazione della prima nuova domanda di farmaco per il trattamento dell'acondroplasia negli Stati Uniti. La FDA ha designato la data obiettivo del Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) della NDA come 20 agosto 2021. La FDA ha notificato alla società che attualmente non ha intenzione di tenere una riunione del comitato consultivo per discutere della NDA. Per quanto riguarda la regolamentazione dell'UE, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha accettato la domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) per vosoritide il 13 agosto e ha avviato il processo di revisione.

Il vosoritide è un analogo del peptide natriuretico di tipo C (CNP) che viene iniettato una volta al giorno per il trattamento dell'acondroplasia infantile, che è la statura corta sproporzionata più comune negli esseri umani. Nell'Unione europea e negli Stati Uniti, al vosoritide è stata concessa la designazione di farmaco orfano (ODD) per il trattamento dell'acondroplasia.

Se approvato, il vosoritide diventerà il primo farmaco a trattare l'acondroplasia. Il farmaco può trattare la causa principale della malattia e rappresenta un importante progresso medico con il potenziale di avere un impatto significativo sulla vita dei pazienti.

Sebbene la FDA non abbia trovato problemi di registrazione relativi alla NDA, l'agenzia ha ribadito la posizione del Comitato consultivo pediatrico (PAC) e del Comitato consultivo per i farmaci endocrini e metabolici (EMDAC) alla riunione tenutasi l'11 maggio 2018. Due anni di prove controllate sono stati condotti in diverse fasce d'età. BioMarin ritiene che i risultati di uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di un anno siano molto convincenti, insieme ai dati di follow-up a lungo termine di 5 anni nel progetto di fase 2 e alla storia naturale della crescita Il confronto dei dati fornisce un metodo rigoroso e affidabile per valutare se il vosoritide ha un effetto duraturo sul tasso di crescita dell'osso endocondrale e aumenta l'altezza finale degli adulti. Queste informazioni sono incluse nella NDA.

L'acondroplasia è la statura corta sproporzionata più comune negli esseri umani. È caratterizzato da ossificazione endocondrale rallentata, che porta a una mancanza sproporzionata e disturbi strutturali di ossa lunghe, colonna vertebrale, viso e base cranica. Questa condizione è causata da mutazioni nel gene 3 del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3), che è un regolatore negativo della crescita ossea.

Oltre alla statura sproporzionatamente breve, i pazienti con acondroplasia possono sperimentare gravi complicazioni per la salute, tra cui compressione del forame, apnea del sonno, gambe piegate, ipoplasia facciale, oscillazioni permanenti della parte bassa della schiena, stenosi spinale e orecchie ricorrenti. Dipartimento di infezione. Alcune di queste complicazioni possono comportare la necessità di chirurgia invasiva, come la decompressione del midollo spinale e la raddrizzamento delle gambe piegate. Inoltre, gli studi hanno dimostrato che i tassi di mortalità stanno aumentando per ogni fascia d'età.

Più dell'80% dei genitori di bambini con acondroplasia sono di medie dimensioni e la malattia è causata da mutazioni genetiche spontanee. L'incidenza globale dell'acondroplasia è di circa un parto vivo su 25.000.

Il vosoritide è un analogo del peptide natriuretico di tipo C (CNP) derivato dai peptidi umani naturali ed è un efficace stimolatore dell'ossificazione endocondrale. Il peptide umano naturale è un regolatore positivo della crescita ossea. La vosoritide si lega a specifici recettori e avvia segnali intracellulari che inibiscono la via FGFR3 iperattiva.

Attualmente, il vosoritide è in fase di valutazione per i bambini il cui piatto di crescita è ancora "aperto", di solito bambini di età inferiore ai 18 anni. Questi pazienti rappresentano circa il 25% dei pazienti affetti da acondroplasia. Negli Stati Uniti, in Europa, America Latina, Medio Oriente e nella maggior parte della regione Asia-Pacifico, attualmente non ci sono approvazioni normative per il trattamento dell'acondroplasia.

Meccanismo d'azione del vosoritide

L'applicazione normativa del vosoritide si basa sui risultati di uno studio globale randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase III pubblicato a dicembre 2019, e ottiene ulteriormente i dati di sicurezza ed efficacia a lungo termine degli studi di espansione in corso di fase II e fase III, dati approfonditi sulla storia delle malattie naturali.

Lo studio globale di fase III ha arruolato 121 bambini con acondroplasia che avevano 5-14 anni e le cui piastre di crescita erano ancora aperte, e ha valutato l'efficacia e la sicurezza del vosoritide e del placebo. Questi pazienti avevano completato almeno 6 mesi di studio di base prima di entrare nello studio di fase III per determinare i rispettivi tassi di crescita di base. Nello studio di fase III, i pazienti sono stati assegnati casualmente a ricevere 52 settimane di vosoritide (15ug / kg / giorno) o placebo. L'endpoint primario è stata la variazione del tasso di crescita rispetto al basale nei bambini trattati con vosoritide durante il periodo di trattamento di un anno rispetto al placebo.

I risultati hanno mostrato che lo studio ha raggiunto l'endpoint primario: dopo un anno di trattamento, la variazione del tasso di crescita del trattamento vosoritide dal basale è stata di 1,6 cm/anno (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

I risultati di un open-label, lo studio di fase II di scoperta della dose pubblicato a novembre 2019 ha mostrato che rispetto a un nuovo set di dati di acondroplasia di storia naturale (n =619) nei bambini con età e sesso abbinati, hanno ricevuto 15μg Nella coorte tre (n =10) pazienti trattati con vosoritide / kg / giorno, l'altezza media cumulativa è aumentata di 9,0 cm in 54 mesi e i dati sono stati statisticamente significativi (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">