BMS / Exelixis Combination Therapy Cabometyx - Successo Clinico della Fase III di Opdivo!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ed Exelixis hanno annunciato congiuntamente la valutazione della terapia anti-PD-1 Opdivo (Odivo, nome generico: nivolumab, nivolumab) e il farmaco anticancro mirato Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Risultati positivi di prima linea dello studio critico Phase III CheckMate-9ER nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatiche (RCC).

CheckMate-9ER è uno studio clinico open-label, randomizzato, multi-paese di fase III condotto in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatiche (RCC) che non hanno ricevuto il trattamento precedentemente (trattamento iniziale), e questi pazienti sono randomizzati a un rapporto 1: 1 Diviso in due gruppi, un gruppo ha ricevuto il trattamento combinato di Opdivo e Cabometyx, e l'altro gruppo ha ricevuto il farmaco di assistenza di prima linea RCC avanzato Sutentan (Sutentan). , nome comune: sunitinib, sunitinib, un inibitore della chinasi tirosina, sviluppato da Pfizer ). L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza senza progressione (PFS), e gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza complessiva (OS) e il tasso di risposta oggettiva (ORR). La principale analisi di efficacia è stata quella di confrontare la combinazione di Opdivo - Cabometyx e sunitinib in tutti i pazienti randomizzati. La sperimentazione è stata sponsorizzata da Bristol-Myers Squibb e Ono Pharmaceuticals, e co-finanziata da Exelixis, ipsen e Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

I risultati hanno mostrato che, nell'analisi a medio termine pre-specificata, lo studio aveva raggiunto il punto finale primario della sopravvivenza senza progressione (PFS), e aveva anche raggiunto i punti finali secondari della sopravvivenza complessiva (OS) e del tasso di risposta oggettiva (ORR). L'analisi principale dell'efficacia ha mostrato che, rispetto ai sunitinib, la combinazione di Opdivo e Cabometyx ha mostrato risultati clinicamente significativi a tutti gli endpoint. Nella valutazione preliminare, la combinazione di Opdivo e Cabometyx ha mostrato una buona sicurezza e riflette va cuvale per le caratteristiche di sicurezza note dei componenti dell'immunoterapia e dell'inibitore della chinisina (TKI) nel trattamento di prima linea della RCC.

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il tipo più comune di cancro ai reni negli adulti e causa più di 140.000 decessi in tutto il mondo ogni anno. L'incidenza di RCC negli uomini è circa il doppio di quella delle donne, con la più alta incidenza in Nord America e in Europa. A livello globale, i pazienti con diagnosi di cancro renale metastatico o avanzato hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni di appena il 12,1%. Negli ultimi anni, nonostante alcuni progressi nel trattamento, sono ancora necessarie ulteriori opzioni di trattamento per prolungare la sopravvivenza.

I risultati dello studio CheckMate-9ER dimostrano chiaramente che: Cabometyx e Opdivo "mirati: immune" piano di trattamento combinato per il trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato o metastatico, sugli indicatori chiave di efficacia della sopravvivenza senza progressione (PFS) e la sopravvivenza complessiva (OS) miglioramento clinicamente significativo. La valutazione preliminare dei dati mostra che Cabometyx e Opdivo hanno una buona sicurezza. Se approvato, la combinazione Cabometyx - Opdivo "targeting e immunizzazione" fornirà un trattamento importante e nuovo di prima linea per i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzate o metastatiche che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento.

Secondo il database di approvazione ematologia FDA degli Stati Uniti , a partire da ora, due terapie di combinazione "mirate e immunitarie" sono state approvate per il trattamento di prima linea di RCC avanzato, vale a dire:

Nell'aprile 2019, la FDA ha approvato la combinazione della terapia anti-PD-1 Keytruda (Pabolizumab) e Inlyta (axitinib, axitinib) sulla base dei risultati dello studio chiave III KEYNOTE-426. I dati mostrano che rispetto a Sutent (sunitinib), Keytruda - Inlyta ha ridotto il rischio di morte del 47% (HR - 0,53, p - 0,00005), ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 31% (HR - 0,69, p - 0,00012), il tasso di risposta oggettiva (ORR) è stato significativamente migliorato (59% vs 36%, p<>

Nel maggio 2019, la FDA ha approvato la combinazione della terapia anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) e Inlyta. L'approvazione si basa sui risultati dello studio chiave della fase III JAVENLIN Renal 101. I dati mostrano che in tutti i gruppi di rischio prognostico (indipendentemente dallo stato PD-L1) ), rispetto a Sutent (sunitinib), la combinazione di Bavencio - Inlyta ha ridotto significativamente il rischio di progressione o morte della malattia del 31%, e ha quasi raddoppiato il tasso di risposta complessivo (ORR) (52,5% contro 27,3%).

L'ingrediente farmaceutico attivo di Cabometyx è cabozantinib, un inibitore della chinasi tirosina (TKI) che esercita un effetto anti-tumorale prendendo di mira l'inibizione delle vie MET, VEGFR2 e RET, uccidendo le cellule tumorali, riducendo la metastasi e inibindo i vasi sanguigni generare. Negli Stati Uniti, nell'Unione europea, in Giappone e in altri paesi e regioni del mondo, Cabometyx è stato approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato (RCC) e pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che hanno precedentemente ricevuto sorafenib.

Nel 2016, Exelixis ha concesso a ipsen i diritti esclusivi per commercializzare cabozantinib e un ulteriore sviluppo clinico al di fuori degli Stati Uniti e del Giappone. Nel 2017, Exelixis ha concesso a Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. i diritti esclusivi per la commercializzazione e l'ulteriore sviluppo clinico di cabozantinib per tutte le future indicazioni in Giappone. Exilixis ha il diritto esclusivo di sviluppare e commercializzare cabozantinib negli Stati Uniti.

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 progettato per utilizzare in modo univoco il sistema immunitario del corpo per aiutare a ripristinare l'immunità anti-tumorale bloccando l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi Risposta. Opdivo è stato approvato per la prima volta in Giappone nel luglio 2014 ed è la prima immunoterapia PD-1 approvata a livello globale. Attualmente, Opdivo è diventato un'importante opzione di trattamento per vari tipi di cancro.

Nel trattamento del carcinoma a cellule renali (RCC), le indicazioni approvate da Opdivo sono: (1) per i pazienti RCC avanzati che hanno precedentemente ricevuto la terapia anti-angiogenesi; (2) in combinazione con Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticorpo monoclonale anti-CTLA-4) trattamento di prima linea di pazienti con RCC avanzato a rischio intermedio o ad alto rischio.

fonte: Bristol Myers Squibb e Exelixis annunciano risultati topline positivi da Fase 3 CheckMate -9ER Valutazione di Opdivo® (nivolumab) in combinazione con CABOMETYX® (cabozantinib) in Carcinoma a celle renali avanzate precedentemente non trattate