Bristol-Myers Squibb / Nektar Star Immunostimulation Therapy Bempeg è approvato dalla US FDA Orphan Drug!

La US Food and Drug Administration (FDA) ha recentemente concesso Nektar Therapeutics immunostimulation therapy bempegaldesleukin (bempeg, NKTR-214) orphan drug qualification (ODD) per il trattamento del melanoma di stadio IIB-IV. Attualmente, Bristol-Myers Squibb (BMS) sta collaborando con Nektar Therapeutics per sviluppare un piano di combinazione immunitaria per la terapia bempeg e anti-PD-1 Opdivo (nome generico: nivolumab, nivolumab). Tumore.

Il farmaco orfano si riferisce ai farmaci utilizzati per la prevenzione, il trattamento e la diagnosi di malattie rare, e le malattie rare sono un termine generale per una classe di malattie con un'incidenza molto bassa, nota anche come "malattie orfane". Negli Stati Uniti, le malattie rare si riferiscono a tipi di malattia con una popolazione di pazienti inferiore a 200.000. Gli incentivi per lo sviluppo di farmaci per le malattie rare includono vari incentivi allo sviluppo clinico, come i crediti d'imposta relativi ai costi delle sperimentazioni cliniche, la riduzione delle commissioni degli utenti FDA, l'assistenza clinica della FDA nella progettazione dello studio e un periodo di esclusività del mercato di 7 anni per l'indicazione approvata dopo l'avvio del farmaco.

bempeg è un agonista del percorso IL-2 di parte del CD122 che stimola queste resistenze nel corpo prendendo di mira i recettori specifici CD122 presenti sulla superficie delle cellule killer naturali (cellule NK), le cellule T CD4 e le cellule T CD8. La proliferazione delle cellule immunitarie tumorali. CD122, noto anche come la sottounità beta recettore interleula-2, è un importante recettore di segnalazione noto per aumentare la proliferazione di queste cellule T efespressione. Negli studi preclinici e clinici, il trattamento del bempeg fa sì che queste cellule si espandano rapidamente e si mobilitino nel microambiente tumorale.

Opdivo è un inibitore del checkpoint immunitario PD-1 progettato per superare l'immunosoppressione; bempeg è una terapia immunostimulatoria che ha dimostrato di aumentare le cellule infiltranti del tumore, cloni di cellule T ed espressione PD-1. Opdivo e bempeg hanno due meccanismi d'azione diversi e complementari; combinando i due per migliorare la capacità del sistema immunitario del corpo di combattere il cancro, la combinazione ha dimostrato di trasformare i tumori di base da PD-L1 negativo (<1%) positive="" for="" pd-l1="">

Aumentare il numero di linfociti infiltrati di tumore (TIL) nel corpo per integrare il sistema immunitario è fondamentale, perché molti pazienti mancano di TIL sufficienti per rendere difficile beneficiare degli inibitori del checkpoint immunitario attualmente approvati. La combinazione di inibitori del checkpoint immunitario con la proliferazione delle cellule T può produrre un effetto sinergico, fornendo così ai pazienti una nuova opzione di trattamento.

bempeg può stimolare la proliferazione di cellule immunitarie anti-cancro

BMS ha raggiunto una collaborazione clinica con Nektar nel settembre 2016 per valutare la terapia anti-PD-1 Opdivo (nome generico: nivolumab, nivolumab) in combinazione con bempeg per il trattamento di molti tipi di cancro. Nel febbraio 2018, le due parti hanno raggiunto un'altra cooperazione globale di sviluppo strategico e commercializzazione del valore fino a 3,6 miliardi di dollari USA per sviluppare congiuntamente l'applicazione congiunta di bempeg e Opdivo e Opdivo - Yervoy in più di 20 indicazioni di 9 tipi di tumore, e Combinazione con altri farmaci anti-cancro da 2 aziende o terzi.

Nel gennaio di quest'anno, le due parti hanno rivisto l'accordo di cooperazione strategica di bempeg - Opdivo. Questa revisione prevede l'avvio di un nuovo piano comune di sviluppo. Secondo il piano, le due parti amplieranno l'attuale progetto di sviluppo clinico della combinazione bempeg - Opdivo. Gli studi registrati (trattamento di prima linea del melanoma metastatico, trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale metastatico che non è adatto alla cisplatina e il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali metastatiche) sono stati ampliati per includere 2 ulteriori studi registrati (trattamento adiuvante del melanoma, cancro della vescica muscolo invasivo). Inoltre, per sostenere le future sperimentazioni di registrazione, le due parti avvieranno una fase I / II di escalation della dose e uno studio di espansione per valutare l'efficacia di bempeg - Opdivo combinato con axitinib (axitinib) nel trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali (RCC). I costi di questi studi saranno ripartiti in base alla ripartizione dei costi delineata nell'accordo di cooperazione originale. Nell'ambito del nuovo accordo di cooperazione strategica, Bristol-Myers Squibb condurrà in modo indipendente e finanzierà in modo indipendente uno studio di ottimizzazione ed espansione della dose di fase I / II per il trattamento di prima linea del cancro del polmone a cellule non piccole (NSCLC) con bempeg - Opdivo.

Attualmente, la combinazione immunitaria di bempeg - Opdivo è entrata in tre studi clinici di fase III, tra cui: trattamento di prima linea di melanoma non resecabile o metastatico (NCT03635983), trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato (NCT03729245) e trattamento di prima linea non adatto per la cimioterapia cimiolatica cancro della vescica infiltraita muscolare (NCT0420911).

Nel trattamento del melanoma, nell'agosto 2019, la FDA statunitense ha concesso la combinazione immunitaria di prima linea di bempeg - Opdivo per la qualificazione di un farmaco di successo melanoma non risecbile o metastatico (BTD).

Questo BTD si basa sui dati di una coorte di pazienti con melanoma metastatico (stadio IV) nella fase I / II studio clinico PIVOT-02. I risultati hanno mostrato che al 29 marzo 2019 con un follow-up mediano di 12,7 mesi, 38 pazienti che hanno ricevuto l'immunoterapia combinata di NKTR-214 - L'immunoterapia combinata di Opdivo combinata con il trattamento di prima linea può valutare il tasso di risposta totale (ORR) del 53% (20/38) ), il tasso di remissione completa (CR) è del 34% (13/38), il tasso di controllo della malattia (DCR: CR - PR - PR , remissione completa- malattia parziale) è del 74%. Al basale, PD-L1 negativo (n - 14), PD-L1 positivo (n - 21), stato PD-L1 sconosciuto (n - 3), lattato disidrogeno al di sopra del limite superiore del valore di riferimento normale (LDH> ULN, n - 11). Nella metastasi epatica (n - 10) sottogruppi, i tassi di remissione totali erano rispettivamente del 43%, 62%, 33%, 45% e 50%.