Eli Lilly Verzenio: il primo inibitore CDK4 / 6 per ridurre il rischio di recidiva di tumori al seno ad alto rischio + / HER2-early Breast Cancer!

Eli Lilly ha recentemente annunciato i risultati positivi dello studio monarchE di fase III del farmaco antitumorale mirato Verzenio (abemaciclib) nel trattamento del cancro al seno alla conferenza virtuale 2020 della Società europea di oncologia medica (ESMO). Lo studio è stato condotto su pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale di HR + / HER2 ad alto rischio. In un'analisi ad interim pre-specificata, lo studio ha raggiunto l'endpoint primario di IDFS: rispetto alla terapia endocrina adiuvante standard (ET), Verzenio combinato adiuvante standard ET riduce significativamente il rischio di recidiva del cancro al seno del 25%.

I dati di sicurezza dello studio monarchE erano coerenti con il profilo di sicurezza noto di Verzenio e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Al momento dell'analisi, circa il 70% dei pazienti in ciascun gruppo era ancora nel periodo di trattamento di 2 anni. Il tempo mediano di follow-up dei due gruppi è stato di circa 15,5 mesi. La durata mediana del trattamento di Verzenio&è stata di 14 mesi.

Secondo i risultati, Verzenio è il primo inibitore CDK4 / 6 a cui è stato dimostrato che riduce in modo statisticamente significativo il rischio di recidiva del cancro nelle pazienti con tumore al seno ad alto rischio + / HER2-precoce. Questo segna un traguardo importante e ha il potenziale per cambiare Il modello di trattamento precoce del cancro al seno è anche la prima pietra miliare nella categoria degli inibitori CDK4 / 6.

Il dottor Stephen Johnston, capo investigatore dello studio monarchE, professore di medicina del cancro al seno e consulente oncologico del Royal Marsden NHS Trust, ha dichiarato: "Questa è una pietra miliare importante per il cancro al seno precoce delle risorse umane ad alto rischio + / HER2 pazienti. Questo potrebbe essere uno dei più significativi progressi nel trattamento per questo tipo di pazienti con cancro al seno negli ultimi 20 anni. L'aggiunta di Verzenio alla terapia endocrina adiuvante può migliorare significativamente la sopravvivenza della malattia non invasiva di donne e uomini con carcinoma mammario HR + / HER2-precoce che sono ad alto rischio di recidiva precoce. Se approvato, rappresenterà il nuovo standard di cura per questa popolazione."

monarchE è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in aperto che ha arruolato 5637 pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale di HR + / HER2 ad alto rischio in più di 600 sedi cliniche in 38 paesi in tutto il mondo. L'alto rischio si riferisce alla diffusione delle cellule tumorali ai linfonodi, alle grandi dimensioni del tumore o all'elevata proliferazione delle cellule (determinata dal grado del tumore o dall'indice Ki-67). Nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale 1: 1 e hanno ricevuto Verzenio (150 mg, due volte al giorno) combinato con ET ausiliario standard e ET ausiliario standard. Il paziente riceve 2 anni (periodo di trattamento) o fino al raggiungimento del criterio di interruzione. Al termine del periodo di trattamento, tutti i pazienti continueranno a ricevere il trattamento ET per 5-10 anni.

I dati pubblicati alla riunione hanno mostrato che rispetto al gruppo ET, il gruppo Verzenio + ET aveva un rischio di recidiva significativamente ridotto del 25% (HR=0,747; IC 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Questo beneficio statisticamente significativo è stato coerente in tutti i sottogruppi pre-specificati ed entro 2 anni la differenza tra i due gruppi è stata del 3,5% (92,2% nel gruppo Verzenio e 88,7% nel gruppo di controllo).

Questi risultati provengono da un'analisi intermedia pianificata in anticipo. Un totale di 323 eventi IDFS sono stati osservati in due gruppi di gruppi di pazienti intent-to-treat (ITT) (136 nel gruppo Verzenio e 187 nel gruppo di controllo).

I dati mostrano anche che l'aggiunta di Verzenio alla terapia endocrina (ET) può anche migliorare la sopravvivenza senza recidiva remota (DRFS, il tempo necessario al cancro per diffondersi ad altre parti del corpo): rispetto al gruppo di controllo, il gruppo Verzenio ha un minor rischio di malattia metastatica Era del 28% (HR=0,717; IC 95%: 0,559, 0,920), di cui il rischio di metastasi epatiche e ossee era ridotto maggiormente. Questo beneficio del trattamento è coerente in tutti i sottogruppi pre-specificati. I tassi di sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni del gruppo Verzenio e del gruppo di controllo erano rispettivamente del 93,6% e del 90,3%.

Al momento, i risultati della sopravvivenza globale (OS) non sono ancora maturi e lo studio monarchE continuerà fino alla data di completamento, che dovrebbe essere giugno 2027. Nell'analisi ad interim, i risultati dell'IDFS sono stati considerati deterministici. Tutti i pazienti nello studio saranno seguiti fino all'analisi principale per valutare la sopravvivenza globale (OS) e altri endpoint. Eli Lilly presenterà i dati di analisi ad interim della ricerca monarchE alle autorità di regolamentazione entro la fine del 2020.

Il cancro al seno è il cancro più comune tra le donne in tutto il mondo. Si stima che il 90% dei tumori al seno venga diagnosticato in una fase precoce. Circa il 70% dei tumori al seno sono HR + / HER2-, che è il sottotipo più comune. Anche nel sottotipo HR + / HER2, il cancro al seno è una malattia complessa e molti fattori, ad esempio se il cancro si è diffuso ai linfonodi, le caratteristiche biologiche del tumore, influenzeranno il rischio di recidiva .

Sebbene siano stati compiuti progressi nel trattamento del cancro al seno, circa il 30% delle pazienti con diagnosi di HR + e carcinoma mammario in fase iniziale HER2 sono a rischio di recidiva del cancro e possono sviluppare una malattia metastatica incurabile. A causa di alcune caratteristiche cliniche e / o patologiche, come il cancro al seno che si è diffuso ai linfonodi, tumori più grandi e gradi tumorali più elevati, aumenta il rischio di recidiva del cancro. Sono necessarie nuove opzioni di trattamento per promuovere lo sviluppo di quest'area e aiutare a prevenire la recidiva precoce del cancro al seno e prevenire la progressione allo stadio metastatico incurabile.

Il principio farmaceutico attivo di Verzenios è abemaciclib, che è un inibitore CDK4 / 6 mirato per via orale che può inibire selettivamente la chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4 / 6), ripristinare il controllo del ciclo cellulare e bloccare la proliferazione delle cellule tumorali. Il ciclo cellulare incontrollato è una caratteristica distintiva del cancro. Il CDK4 / 6 è iperattivo in molti tumori, portando a una proliferazione cellulare incontrollata. CDK4 / 6 è un regolatore chiave del ciclo cellulare, che può innescare la transizione del ciclo cellulare dalla fase di crescita (fase G1) alla fase di replicazione del DNA (fase S1). Nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER +), l'iperattività di CDK4 / 6 è molto frequente e CDK4 / 6 è un obiettivo chiave a valle della segnalazione di ER. I dati preclinici indicano che la doppia inibizione della segnalazione CDK4 / 6 e ER ha un effetto sinergico e può inibire la crescita delle cellule di cancro al seno ER + nella fase G1. L'evidenza clinica mostra anche che abemaciclib attraversa la barriera emato-encefalica. Nei pazienti con cancro avanzato, inclusi i pazienti con cancro al seno, la concentrazione di abemaciclib e dei suoi metaboliti attivi (M2 e M20) nel liquido cerebrospinale è paragonabile alla concentrazione plasmatica non legata.

Verzenio è stato approvato per la commercializzazione nell'ottobre 2017 per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HR + / HER2 avanzato o metastatico. Il farmaco è adatto per: (1) Combinare un inibitore dell'aromatasi (AI) come terapia endocrina iniziale per il trattamento delle donne in postmenopausa (2) Associato a fulvestrant per le donne che hanno progredito nella terapia endocrina; (3) Come monoterapia, utilizzato in pazienti adulti che hanno ricevuto terapia endocrina e chemioterapia per controllare la malattia metastatica ma che hanno avuto una progressione.

Al momento, ci sono molti inibitori CDK4 / 6 sul mercato, oltre a Verzenio di Eli Lilly, Ibrance (palbociclib) di Pfizer e Kisqali (ribociclib) di Novartis.