Lo studio di fase IV di Bayer Adempas (riociguat) ha avuto successo: forte efficacia nei pazienti con una risposta PDE5i insufficiente!

Bayer ha recentemente annunciato i risultati dello studio di Fase IV REPLACE del trattamento Adempas (riociguat) dell'ipertensione polmonare (PAH) alla conferenza internazionale della European Respiratory Society (ERS) del 2020. I risultati hanno mostrato che negli adulti con IPA a rischio moderato (gruppo 1 dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) che hanno reagito in modo insufficiente al trattamento con inibitore della fosfodiesterasi 5 (PDE5i), rispetto al trattamento continuato con PDE5i, passando da PDE5i al trattamento con Adempas la percentuale di pazienti (41% vs 20%) ha ottenuto un miglioramento clinico senza deterioramento clinico (endpoint primario composito).

Adempas è un agonista pionieristico della guanilato ciclasi solubile (sGC) che può stimolare direttamente la sGC e aumentare la sua sensibilità a bassi livelli di ossido nitrico (NO). Questo farmaco è l'unico farmaco terapeutico approvato dalla FDA statunitense per 2 tipi di ipertensione polmonare (gruppo 1 e gruppo 4 dell'OMS), che può migliorare significativamente la capacità di esercizio del paziente GG.

Bayer e Merck hanno avviato una cooperazione globale sui modulatori sGC. Adempas è il primo stimolante sGC nato da questa collaborazione. È stato sviluppato da Bayer e Merck ed è stato ottenuto negli Stati Uniti, Canada, Unione Europea, Giappone e molti altri paesi nel mondo. Approvato per la vendita.

Sameer Bansilal, MD, direttore medico senior del Dipartimento degli affari medici degli Stati Uniti di Bayer GG, ha dichiarato:" Nella pratica clinica, una percentuale significativa di pazienti con PAH a rischio moderato non può raggiungere o mantenere obiettivi di trattamento specifici quando riceve PDE5i- trattamento basato. Lo studio REPLACE ha dimostrato che fino al 41% dei pazienti ha ottenuto un miglioramento soddisfacente dopo il passaggio dal trattamento PDE5 al trattamento con Adempas. È molto gratificante vedere questi dati. Oltre a supportare il concetto di miglioramento del trattamento, i risultati dello studio REPLACE completano anche lo studio PATENT. Quest'ultimo studio ha scoperto che la monoterapia o la terapia combinata a base di Adempas possono gestire bene i pazienti."

REPLACE è uno studio di fase IV prospettico globale, multicentrico, a doppio braccio, randomizzato, controllato, in aperto, condotto in 81 siti di sperimentazione clinica in 22 paesi. Lo studio ha incluso 226 pazienti con un rischio moderato di trattamento stabile con inibitori della fosfodiesterasi 5 (PDE5i, sildenafil o tadalafil) o in combinazione con antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) ma risposta clinica insufficiente È stato condotto in pazienti con PAH e l'efficacia e la sicurezza di sono stati valutati il ​​passaggio dal trattamento PDE5i al trattamento Adempas e il trattamento continuativo PDE5i. Il rischio intermedio PAH è definito come: nonostante abbia ricevuto una dose stabile di PDE5i ed ERA, la classificazione della funzione dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) è III e la distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) è di 165-440 metri.

L'endpoint primario composito dello studio è: trattamento alla settimana 24, raggiungimento di un miglioramento clinico senza deterioramento clinico (morte per qualsiasi causa, ospedalizzazione dovuta a deterioramento della PAH o progressione della malattia) (definito come 2 dei seguenti: 6MWD rispetto al basale Aumento ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, diminuzione di NT-proBNP ≥30% dal basale).

I risultati hanno mostrato che alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo di pazienti che ha continuato il trattamento con PDE5i, una percentuale significativamente più alta di pazienti che sono passati al trattamento con Adempas ha raggiunto l'endpoint primario composito (ottenendo un miglioramento clinico senza deterioramento clinico): 41% vs 20%; OR=2,78, IC 95%: 1,53-5,06; p=0,0007). Tra i pazienti con diversi tipi di PAH e terapia precedente, il tasso di risposta era coerente con i risultati complessivi. Gli eventi avversi più comuni (EA) sono generalmente coerenti con quelli osservati nello studio registrativo PATENT. Questi dati fanno parte della collaborazione tra Bayer e Merck.

Lo studio registrativo PATENT-1 è uno studio multicentrico di 12 settimane, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato Adempas in assenza di un precedente trattamento (trattamento iniziale) o di un antagonista del recettore dell'endotelina (ERA) o di farmaci prostaglandinici (orali, inalazione, sottocutanea) trattamento (trattato) pazienti adulti con PAH (n=443) efficacia e sicurezza.

I risultati hanno mostrato che rispetto al gruppo placebo, il gruppo di trattamento Adempas ha mostrato miglioramenti in molteplici endpoint clinicamente rilevanti, tra cui: 6 minuti a piedi (6MWD) 36 metri (95% CI: 20 metri-52 metri; p< 0,0001="" ),="" classificazione="" funzionale="" dell'organizzazione="" mondiale="" della="" sanità="" (fc;="" p="0,0033;" la="" maggior="" parte="" dei="" pazienti="" è="" who="" fc="" ii="" o="" iii="" all'esame="" basale),="" tempo="" di="" deterioramento="" clinico="" (ttcw;="" p="0,0046)" e="" resistenza="" vascolare="" polmonare="" (-226="" din="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" ic="" 95%:="" da="" -281="" a="" -170],="">< 0,001),="" precursore="" del="" peptide="" natriuretico="" di="" tipo="" b="" n-terminale="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [ic="" 95%:="" da="" -782="" a="" -82],=""><>

Nello studio PATENT, rispetto al gruppo placebo, gli eventi avversi più comuni (≥3%) nel gruppo AAdempas sono stati mal di testa (27% vs 18%), dispepsia / gastrite (21% vs 8%) e vertigini (20 %). % vs 13%), nausea (14% vs 11%), diarrea (12% vs 8%), ipotensione (10% vs 4%), vomito (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), malattia da reflusso gastroesofageo (5% vs 2%) e costipazione (5% vs 1%). Rispetto al gruppo placebo, gli eventi più comuni nel gruppo Adempas sono stati palpitazioni cardiache, congestione nasale, sanguinamento dal naso, disfagia, distensione addominale ed edema periferico.