L'UE approva il potente inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileale Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma è un'azienda specializzata in malattie epatiche rare che sviluppa nuovi regolatori degli acidi biliari. Recentemente, la società ha annunciato che la Commissione Europea (CE) ha approvato Bylvay (odevixibatcapsule), il primo farmaco al mondo ad essere approvato per il trattamento di tutti i sottotipi di colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC). La PFIC è una rara malattia del fegato. Finora, la cura standard per i pazienti con PFIC è stata limitata alla chirurgia invasiva, incluso il trapianto di fegato. Come prima opzione di trattamento non chirurgico per questa malattia rara, Bylvay rappresenta una trasformazione completa del trattamento PFIC.

Bylvay è un potente inibitore non sistemico del trasporto degli acidi biliari ileali (IBATi) che non richiede refrigerazione. Come capsula una volta al giorno, è facile da somministrare per via orale o cospargere su cibi morbidi dopo l'apertura della capsula. L'approvazione di Bylvay per la commercializzazione cambierà completamente il modello di trattamento per i bambini con PFIC di tutti i sottotipi (tipo 1, 2 e 3). Essendo la prima opzione di trattamento non chirurgico in assoluto, questa terapia può ridurre l'onere della PFIC sui bambini e sulle loro famiglie.

Attualmente, Bylvay è anche sottoposto a revisione prioritaria da parte della FDA statunitense e la data prevista per il Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 20 luglio 2021. Se approvato, Albireo ha diritto a un voucher di revisione prioritaria (PRV) per un raro malattia pediatrica. Nell'Unione Europea, Bylvay è l'unico IBATi assegnato dall'EMA per la valutazione accelerata. In precedenza, l'EMA ha anche concesso a Bylvay la designazione di farmaco orfano e la designazione di farmaco prioritario (PRIME) per il trattamento della PFIC. Oltre a PFIC, Bylvay ha ottenuto anche la designazione di farmaco orfano per il trattamento della sindrome di Alagille, dell'atresia biliare e della colangite primaria.

Richard Thompson, ricercatore capo dei 2 studi di fase 3 del progetto clinico Bylvay e professore di malattie epatiche molecolari al King's College di Londra, ha dichiarato: “Nel 1998, il nostro laboratorio ha scoperto un gene che causa la PFIC. Dopo oltre 20 anni di ricerca, Bylvay è diventato il primo ad essere approvato. Terapia farmacologica per bambini con PFIC. Finora, lo standard di cura per i pazienti PFIC è stato limitato alla chirurgia invasiva, incluso il trapianto di fegato. Come prima opzione di trattamento non chirurgico, Bylvay rappresenta un cambiamento fondamentale nel modo in cui viene trattata la PFIC."

odevixibatstruttura chimica e meccanismo d'azione (fonte immagine: medkoo.com)

La PFIC è una malattia rara, devastante e devastante che colpisce i bambini piccoli e può portare a una malattia epatica progressiva e pericolosa per la vita. In molti casi, la PFIC può causare cirrosi epatica e insufficienza epatica durante i primi 10 anni di vita. La manifestazione persistente più importante e fastidiosa della PFIC è il prurito intenso, che spesso porta a un grave declino della qualità della vita. Prima di Bylvay, non esistevano farmaci approvati per il trattamento della PFIC, solo opzioni chirurgiche tra cui lo shunt biliare (BDS) e il trapianto di fegato. Senza un intervento chirurgico, la maggior parte dei pazienti con PFIC non sarebbe in grado di vivere oltre i 30 anni di età. Inoltre, l'attuale standard di cura per il trapianto di fegato deve affrontare sfide reali, tra cui l'immunosoppressione permanente e la sfida di trovare organi per i bambini piccoli.

L'ingrediente farmaceutico attivo di Bylvay' èodevixibat, che è un inibitore pionieristico, potente e selettivo, non sistemico, del trasportatore ileale degli acidi biliari (IBAT), con esposizione sistemica minima e che agisce localmente nell'intestino. Attualmente, il farmaco è in fase di sviluppo per il trattamento di rare malattie epatiche colestatiche infantili, tra cui PFIC, atresia biliare, sindrome di Alagille, ecc.; tra questi, PFIC è la prima indicazione di destinazione. Attualmente sono in corso lo studio di Fase 3 BOLD su Bylvay per il trattamento dell'atresia biliare e lo studio globale di Fase 3 ASSERT per il trattamento della sindrome di Alagille.

Ron Cooper, Presidente e CEO di Albireo, ha dichiarato:"L'approvazione europea di Bylvay segna il primo farmaco al mondo' approvato per il trattamento della malattia epatica colestatica infantile in più paesi. Segna anche lo sviluppo di Albireo come società commerciale. Una rara azienda di malattie del fegato in fase di trasformazione. Ringraziamo i bambini, le famiglie, gli investigatori, i sostenitori e i dipendenti di PFIC per i loro contributi che hanno trasformato le speranze nella prima scelta di farmaci nella storia della comunità PFIC. Ci auguriamo che Bylvay sarà presto disponibile negli Stati Uniti e in altri paesi del mondo per garantire che le persone affette da questa malattia rara possano ricevere cure."

PEDFIC 1&lificatore; Dati della sperimentazione clinica PEDFIC 2

L'approvazione dell'UE di Bylvay si basa sui dati di 2 studi clinici (PEDFIC 1, PEDFIC 2), che è il più grande studio clinico di fase 3 globale per PFIC mai condotto.

PEDFIC-1 è uno studio di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e i risultati soddisfano l'endpoint primario dei requisiti normativi degli Stati Uniti e dell'UE: rispetto al placebo, Bylvay ha migliorato significativamente il prurito cutaneo (p=0,004) e ridotto significativamente Reazione degli acidi biliari (SBA, p=0,003), ben tollerata e con un'incidenza molto bassa di diarrea/frequenti movimenti intestinali (9,5% nel gruppo di trattamento e 5,0% nel gruppo placebo).

PEDFIC-2 è uno studio di estensione di Fase 3 a lungo termine, in aperto. I dati confermano la forte efficacia di Bylvay's, mostrando che nei pazienti trattati fino a 48 settimane, la SBA è ridotta in modo continuo e persistente, la valutazione del prurito è migliorata, il fegato e la crescita Gli indicatori funzionali sono incoraggianti.

In questi due studi, Bylvay è stato ben tollerato e diarrea/frequenti movimenti intestinali sono stati gli eventi avversi gastrointestinali più comuni correlati al trattamento. Non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento.

Nel complesso, questi studi hanno confermato il potenziale di Bylvay come primo trattamento PFIC. La PFIC è una malattia devastante ed è attualmente trattata con un intervento chirurgico, compreso il trapianto di fegato. Bylvay è un farmaco terapeutico sicuro ed efficace che porterà cambiamenti reali ai pazienti con PFIC e alle loro famiglie