Fennec's Pedmark (tiosolfato di sodio) ha ricevuto la revisione prioritaria dalla FDA degli Stati Uniti!

Fennec Pharmaceuticals Inc è una società farmaceutica professionale dedicata allo sviluppo di Pedmark (una formula unica di tiosolfato di sodio) per pazienti pediatrici per prevenire l'ototossicità causata dalla chemioterapia contenente platino. Di recente, la società ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato la nuova domanda di farmaco (NDA) di Pedmark&# 39 e ha concesso la revisione prioritaria, specificando al contempo l'obiettivo del metodo di pagamento (PDUFA) per gli utenti di droghe la data è agosto 10, 2020.

Pedmark è un farmaco di ricerca, che è un composto tiolico idrosolubile, usato come agente chimico riducente, somministrazione prolungata (4-8 ore) di Pedmark ad alte dosi (16 - 2 0g / m {{4} }) può proteggere i modelli animali e i pazienti dall'ototossicità indotta dal platino.

L'applicazione NDA ha approvato Pedmark per i pazienti con tumori solidi localizzati non metastatici da 1 mese a meno di 18 anni per prevenire l'ototossicità causata dalla chemioterapia con cisplatino. Se approvato, Pedmark sarà il primo prodotto a prevenire la perdita dell'udito indotta da cisplatino nei bambini. In precedenza, la FDA ha concesso la qualifica di farmaco orfano Pedmark, la qualifica accelerata e la qualificazione della droga innovativa. Attualmente, Pedmark è anche in fase di revisione da parte dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA).

Il cisplatino e altri composti del platino sono i farmaci chemioterapici di base per molte neoplasie infantili. Sfortunatamente, i trattamenti a base di platino possono causare ototossicità o perdita dell'udito, che è permanente e irreversibile ed è particolarmente dannosa per i sopravvissuti al cancro infantile.

Negli Stati Uniti e in Europa, si stima che oltre 10, 000 bambini ricevano la chemioterapia a base di platino ogni anno. Tra questi, il 40% -90% dei bambini avrà ototossicità grave e irreversibile. L'incidenza dell'ototossicità in questi bambini dipende dalla dose e dalla durata della chemioterapia e molti di essi richiedono apparecchi acustici per tutta la vita. Al momento non esistono farmaci in grado di prevenire questa perdita dell'udito e solo gli impianti cocleari (orecchio interno) costosi, tecnicamente difficili e subottimali hanno dimostrato di fornire alcuni benefici. Tra i pazienti con ototossicità nelle fasi critiche dello sviluppo, i neonati e i bambini piccoli mancano di sviluppo del linguaggio verbale e capacità di alfabetizzazione, mentre i bambini più grandi e gli adolescenti mancano di sviluppo sociale ed emotivo e di risultati educativi.

Pedmark è stato valutato dal gruppo di collaborazione in due studi clinici di fase III per prevenire e ridurre l'ototossicità, tra cui lo studio ACCG 0431 COG e lo studio SIOPEL 6 . Entrambi gli studi sono stati completati con successo. Lo studio COG ACCL 0431 ha incluso cinque tipi di tumori infantili che di solito venivano trattati con chemioterapia intensiva con cisplatino per malattie localizzate e disseminate, tra cui epatoblastoma, tumore a cellule germinali, osteosarcoma, neuroblastoma e tumore a cellule midollari di nuova diagnosi. Lo studio SIOPEL 6 ha incluso solo pazienti con epatoblastoma con tumori localizzati.

Pedmark può proteggere le cellule dalla tossicità del platino in vari modi. Questi meccanismi di protezione chimica non si escludono a vicenda. Pedmark può inattivare il complesso del platino e farlo legare covalentemente al tiolo senza citotossicità. Sebbene il platino nella circolazione sanguigna sia scomparso in grandi quantità dopo 4 ore di somministrazione del platino, la protezione di Pedmark' contro la perdita dell'udito correlata al platino era ancora efficace dopo 8 ore di platino amministrazione. Ciò indica che Pedmark può legarsi al complesso platino / proteine, riducendo così al minimo la sua tossicità, e un potenziale meccanismo per il platino di causare perdita dell'udito è dovuto alla deposizione di platino legato alle proteine ​​nella coclea.

Altri meccanismi con cui Pedmark protegge l'ototossicità sono attraverso la rimozione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e l'aumento di agenti riducenti endogeni (come GSH). Nell'orecchio interno, la coclea può concentrare Pedmark nel perilfa o nell'endolfa e può migliorare localmente la protezione chimica di Pedmark contro l'ototossicità. Pertanto, l'apoptosi delle cellule ciliate mediata dal cisplatino (via ROS) è ostacolata dalle proprietà riducenti del tiosolfato di sodio (STS).