Gilead/Galapagos Selective ATX Inhibitor Fase 2 dello studio Proof-of-concept ha avuto successo!

L'azienda belga di biotecnologie Galapagos ha recentemente annunciato i risultati positivi della sperimentazione clinica di fase 2a NOVESA di ziritaxestat (GLPG1690) per i pazienti con sclerosi sistemica diffusa (dcSSc).

NOVESA è uno studio proof-of-concept di fase 2a controllato in doppio cieco che ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità della ziritaxestat in 33 pazienti con dcSSc. La maggior parte dei pazienti arruolati nello studio erano donne (70%) 50 anni, con una durata media di 1,9 anni. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto una terapia immunosoppressiva di base durante lo studio. Il 94% dei pazienti (31 su 33) che hanno completato lo studio NOVESA ha proseguito lo studio di estensione a lungo termine dell'etichetta aperta.

I dati hanno mostrato che la ziritaxestat ha raggiunto l'endpoint primario dello studio: alla 24a settimana di trattamento, rispetto al gruppo placebo, il punteggio della pelle Rodnan modificato (mRSS) nel gruppo di trattamento ziritaxestat ha avuto un cambiamento statisticamente significativo rispetto al basale (-8,3 vs- 5,7). In questo processo, ziritaxestat era generalmente ben tollerato. Non sono stati segnalati decessi nel processo. Gravi eventi avversi si sono verificati in 2 pazienti che prendono ziritaxestat, mentre 1 paziente nel gruppo placebo ha sperimentato gravi eventi avversi. Entrambi i pazienti del gruppo di trattamento ziritaxestat si sono completamente ripresi e stanno ancora partecipando allo studio di estensione a lungo termine.

I risultati dettagliati dello studio NOVESA saranno annunciati in una futura conferenza medica. Il Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer delle Galapagos, ha dichiarato: "Dopo aver mostrato un'attività promettente nella sperimentazione di fase 2 FLORA della fibrosi polmonare idiopatica (IPF), siamo molto lieti di vedere che la ziritaxestat è efficace in mRSS per SSc diffuso. È stato realizzato un miglioramento statisticamente significativo (l'endpoint primario dello studio NOVESA). Vale la pena notare che questo è il nostro primo studio in SSc, e l'effetto sulla pelle nel trattamento di fondo con agenti immunosoppressivi è difficile da misurare , Siamo soddisfatti dei risultati riportati oggi. Ora analizzeremo ulteriormente i dati di NOVESA per determinare il prossimo passo per SSc, che è una malattia con gravi esigenze mediche non soddisfatte."

DcSSc è una grave malattia autoimmune e uno dei più alti tassi di mortalità tra le malattie reumatiche. Attualmente non esiste un farmaco approvato per il trattamento di questa malattia. Negli Stati Uniti e in Europa, la sclerosi sistemica (SSc) colpisce circa 124.000 persone, di cui le pazienti di sesso femminile rappresentano la maggior parte (>80%).

La struttura chimica di ziritaxestat (fonte immagine: medchemexpress.cn)

Lo ziritaxestat è un inibitore di piccole molecole, autotassina selettiva (ATX), sviluppato congiuntamente con Gilead Sciences, e fa parte della cooperazione globale tra Galapagos e Gilead. ATX è l'enzima principale che produce acido lisofosfatidico (LPA). LPA è un noto lipidi pro-fibrosi e pro-infiammatorio che agisce attraverso almeno 6 recettori accoppiati di proteine G.

Le Galapagos hanno utilizzato la sua piattaforma proprietaria di scoperta del bersaglio per identificare l'obiettivo ATX e hanno sviluppato la molecola ziritaxestat come inibitore di questo obiettivo. La denominazione dei farmaci orfani (ODD) negli Stati Uniti e nell'Unione europea in termini di fibrosi polmonare idiopatica (IPF) e SSc. Attualmente è in fase di studio nel progetto globale di fase 3 dell'IPF (ISABELA) e la sperimentazione di espansione NOVESA è in corso per il trattamento di SSc.