3 anni dopo la somministrazione una tantum di NBIb-1817: abbreviare continuamente il tempo di spegnimento / prolungare il tempo di accensione e migliorare la funzione motoria!

Neurocrine Biosciences e il suo partner Voyager Therapeutics hanno recentemente annunciato la valutazione dell'efficacia e della sicurezza della terapia genica una tantum NBIb-1817 (VY-AADC) nel trattamento della malattia di Parkinson (PD) alla Conferenza internazionale del 2020 sulla malattia di Parkinson e sui disturbi del movimento (MDS) Virtual Conference Data from a 3 years open-label Phase Ib trial PD-1101. I risultati hanno mostrato che nei pazienti con malattia di Parkinson, il trattamento una tantum di NBIb-1817 ha mostrato un miglioramento continuo della funzione motoria, incluso il" ON" tempo senza disturbare i sintomi motori, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) La terza parte della riduzione del punteggio, la riduzione dei farmaci per la malattia di Parkinson&# 39.

In particolare, nello studio PD-1101, 3 anni dopo la somministrazione una tantum, NBIb-1817 ha ridotto la quotazione&media OFF" tempo di tutte e tre le coorti di pazienti con malattia di Parkinson&avanzato fino a -1,91 ore e la quotazione&media ON" tempo L'estensione massima è stata di 2,23 ore e non ci sono stati disturbi del movimento. Inoltre, secondo l'amplificatore Hoehn&modificato; Valutazione della scala Yahr, 14 dei 15 pazienti trattati con NBIb-1817 hanno continuato a migliorare in termini di stadio della malattia 3 anni dopo. Questi nuovi dati ei dati di 2 anni da un altro studio di fase Ib in aperto PD-1102 sono stati annunciati alla conferenza virtuale MDS tenutasi il 12-16 settembre.

La malattia di Parkinson&(PD) è una malattia neurodegenerativa cronica, progressiva e debilitante che colpisce circa 6 milioni di persone in tutto il mondo. La malattia è caratterizzata dalla perdita di dopamina e degenerazione neuronale, accompagnata dalla perdita di L-amminoacido aromatico decarbossilasi (AADC) necessaria per la sintesi della dopamina nel cervello, che porta a danni correlati alle funzioni motorie, neuropsichiatriche e autonome. La dopamina è una sostanza chimica" messaggero" ;, prodotto nel cervello e coinvolto nel controllo del movimento. L'enzima AADC può convertire la levodopa in dopamina. Con il progredire della malattia di Parkinson GG, l'enzima AADC diminuisce nel sito in cui la levodopa viene convertita in dopamina nel cervello.

NBIb-1817 è un vettore di sierotipo 2 del virus ricombinante adeno-associato (AAV) in fase di ricerca, che codifica per il gene AADC umano, progettato per aiutare le cellule cerebrali a produrre l'enzima AADC, che converte la levodopa in dopamina nelle cellule cerebrali. NBIb-1817 facilita la somministrazione mirata del farmaco nel cervello attraverso il monitoraggio intraoperatorio e la risonanza magnetica (MRI).

Nei dati dello studio PD-1101 a 3 anni, il trattamento una tantum con NBIb-1817 ha mostrato che in 15 pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, il tempo "OFF" del diario è stato ridotto in media da -0,15 a -1,91 ore (basale: Da 4,28 a 4,93 ore). In assenza di fastidiose discinesie, il diario" ON" il tempo è aumentato in media da +0,26 a +2,23 ore (valore basale: da 10,32 a 10,46 ore). NBIb-1817 ha anche mostrato un miglioramento continuo della funzione motoria dopo 3 anni. Utilizzando il punteggio di interruzione della parte III dell'UPDRS, secondo la valutazione dei medici, la coorte complessiva è migliorata da -10,2 a -19,0 ​​punti (basale: da 35,8 a 38,2 punti). I pazienti nella coorte 2 e 3 hanno anche ridotto la loro richiesta di farmaci contro il morbo di Parkinson&# 39 (la dose giornaliera equivalente di levodopa è stata ridotta, con valori medi di -322,0 e -441,2 mg / die; il basale era 1507,0 e 1477,0 mg / giorno, rispettivamente).

I dati a 2 anni dello studio PD-1102 condotto su 7 pazienti hanno mostrato che NBIb-1817 ha ridotto il tempo "OFF" del diario in media di -3,2 ore e aumentato il tempo "ON" in media di +2,1 ore ( era di 9,3 ore e 6,6 ore). In questo studio, NBIb-1817 ha mostrato che la funzione motoria ha continuato a migliorare dopo 2 anni, il punteggio di interruzione della terza parte UPDRS è migliorato a -12,0 punti (basale 34,4) e anche la necessità di farmaci per il morbo di Parkinson&è diminuita (giornalmente Mano a sinistra La dose equivalente di dopa è stata ridotta, con una media di -439,5 mg / giorno; il livello basale era 1500,9 mg / giorno).

I dati preliminari sulla sicurezza di due studi hanno indicato che NBIb-1817 è stato ben tollerato e non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE) correlati al farmaco in studio. Le reazioni avverse più comuni sono mal di testa, ipoestesia e dolore muscoloscheletrico (PD-1101), nonché infezioni del tratto respiratorio superiore, mal di testa, nausea e depressione (PD-1102).

Il capo ricercatore dello studio, il dottor Chad Christine, MD, professore di neurologia presso il Weir Institute of Neuroscience presso l'Università della California, San Francisco, ha dichiarato: "Tre anni dopo, una singola dose della terapia genica una tantum NBIb -1817 ha mostrato che i pazienti con malattia di Parkinson The' OFF' il tempo continua ad accorciarsi e il' ON' il tempo è migliorato senza disturbare le discinesie e altre misurazioni della funzione motoria. La funzione motoria dei pazienti con malattia di Parkinson&dovrebbe peggiorare entro 3 anni, il che rende questi risultati molto irritanti. Incoraggiante. Per decenni, lo standard di trattamento per il morbo di Parkinson&avanzato non è cambiato in modo significativo. Ci auguriamo che NBIb-1817 abbia il potenziale per diventare la prima terapia genica per il morbo di Parkinson GG."

Eiry Roberts, MD, Chief Medical Officer di Neurocrine Biosciences, ha dichiarato:" Siamo lieti che i risultati di questi studi indichino che il trattamento una tantum con NBIb-1817 può aiutare a ripristinare la capacità del cervello&di convertire la levodopa in dopamina. Ci auguriamo che NBIb-1817 possa aiutare i pazienti a ridurre il" OFF" tempo, aumentare il" ON" tempo e migliorare il controllo dei sintomi motori. Abbiamo in programma di riavviare l'arruolamento dei pazienti nello studio clinico RESTORE-1 di registrazione NBIb-1817 quest'anno e attendiamo con impazienza un'ulteriore valutazione di NBIb-1817 nella domanda di malattia di Parkinson&# 39 nei pazienti."