Linerixibat, l'inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileali GSK è efficace nel trattamento del prurito colestatico!

GlaxoSmithKline (GSK) ha recentemente annunciato l'ulteriore progresso della sua pipeline R&e D e ha dimostrato i dati clinici di linerixibat. Il farmaco è un inibitore del trasportatore degli acidi biliari ileali (IBAT) ed è attualmente in fase di sviluppo per il trattamento del prurito colestatico in pazienti con colangite biliare primitiva (PBC).

Lo studio di fase 2b GLIMMER è stato pubblicato come ultimo abstract in Liver Meeting® 2020. Il rapporto ha mostrato che linerixibat ha migliorato significativamente il prurito (prurito colestatico) in alcuni gruppi di trattamento rispetto al placebo. Questi dati indicano che, mirando alla ricaptazione degli acidi biliari, linerixibat ha il potenziale per alleviare il prurito colestatico nei pazienti con PBC.

GSK ha pianificato di avviare studi clinici di fase 3 nel 2021 e linerixibat ha il potenziale per diventare il primo nuovo trattamento per il prurito colestatico PBC in 60 anni.

Il prurito colestatico nella PBC è una malattia gravemente insoddisfatta e non c'è stato alcun nuovo trattamento farmacologico dagli anni '60. I pazienti con prurito colestatico possono avere prurito persistente, intenso, profondo, che è difficile da alleviare grattandosi. Altri dati mostrano che il prurito colestatico ha un impatto significativo su molti aspetti della qualità della vita del paziente: affaticamento, sintomi sociali, emotivi, cognitivi e di altro tipo.

Christopher Corsico, Vicepresidente senior di GSK Development, ha dichiarato:" Negli ultimi 60 anni, non ci sono stati nuovi progressi nel trattamento del prurito colestatico PBC. Questi dati mostrano che linerixibat ha il potenziale per alleviare il prurito colestatico causato dalla colangite primaria. Effetti debilitanti. Lo studio GLIMMER segna anche la prima collaborazione con 23andMe per supportare il reclutamento dei pazienti. Poiché abbiamo in programma di condurre uno studio di fase 3, siamo entusiasti di esplorare ulteriormente l'impatto di linerixibat."

GLIMMER è il più grande studio investigativo su questa popolazione fino ad oggi. Un totale di 147 pazienti ha ricevuto un trattamento in doppio cieco di 12 settimane, tra cui: placebo, linerixibat 20, 90, 180 mg una volta al giorno o 40, 90 mg due volte al giorno. Nello studio, i pazienti hanno registrato ogni giorno prurito su una scala di punteggio digitale.

GLIMMER è il primo studio GSK a utilizzare 23andMe per identificare, reclutare e arruolare i pazienti. 23andme ha identificato i pazienti che potrebbero qualificarsi e scegliere di partecipare allo studio. Circa l'80% dei clienti di 23andMe accetta di partecipare alla ricerca e può ricevere informazioni sulle sperimentazioni cliniche. 23andMe ha inviato più referral di pazienti allo studio in sole 2 settimane dopo aver contattato potenziali clienti qualificati.

Sebbene l'analisi preliminare della variazione media del prurito rispetto all'esame basale dopo 12 settimane di trattamento nella popolazione generale non abbia raggiunto una differenza statisticamente significativa, c'erano 3 gruppi di dose di linerixibat (40 mg, 90 mg due volte al giorno; 180 mg una volta un giorno) Rispetto al gruppo placebo, i sintomi del prurito erano significativamente migliorati (N=22, 22, 24 vs gruppo placebo N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

In modo incoraggiante, nei pazienti con prurito da moderato a grave (prurito NRS al basale ≥ 4) nel gruppo 40 mg due volte al giorno (N=15 vs placebo N=24, p=0,037), c'era una differenza significativa tra prurito e placebo. Questa dose di linerixibat ha anche mostrato un miglioramento significativo nelle misurazioni della qualità della vita nella popolazione generale (comprese le aree sociali ed emotive dello strumento di segnalazione del paziente specifico della malattia PBC-40).

struttura chimica linerixibat

A causa del meccanismo d'azione di linerixibat, gli eventi avversi più comuni sono diarrea e dolore addominale. La sicurezza e la tollerabilità sono considerate accettabili e la pianificazione della Fase 3 può essere continuata.

Cynthia Levy, MD, della Miller School of Medicine presso l'Università di Miami, ha dichiarato: “Lo studio GLIMMER offre qualche speranza per i pazienti affetti da PBC con prurito colestatico. Questo importante studio sottolinea il potenziale di linerixibat come trattamento futuro per il prurito da moderato a grave, che dovrebbe essere utile per la vita. La qualità ha un impatto positivo."

Sulla base di questi dati di Fase 2b, GSK si sta preparando a condurre uno studio di Fase 3 e collaborare con 23andMe per aiutare a determinare quali pazienti sono idonei a partecipare al progetto, sperando che ciò possa ridurre notevolmente i tempi di reclutamento.